SAHARA-04 : ETHOS テクノロジーを使用した過敏症患者および局所領域リスクの高い乳がんにおける適応放射線療法 (SAHARA-04)

1. 重度の放射線誘発性副作用のリスクが高い乳がん（BC）患者

   治癒目的の放射線療法（RT）後の線維症、退縮、毛細血管拡張などの重度かつ中等度の毒性は、生活の質に悪影響を及ぼし、その後の心理的転帰に顕著な影響を与える可能性があります。 個人の放射線過敏症など、放射線毒性のリスクを高める要因が数多く知られています。 患者集団に対する毒性リスクは知られていますが、治療前に個人の正常組織の放射線感受性を判定できることはほとんどありません。

   したがって、現在の診療基準では、放射線を受ける個人の遺伝子型や表現型に関係なく、臨床シナリオに従って放射線量を規定するのが一般的です。

   これに関連して、いくつかのチームが前向きまたは遡及的に（放射線誘発性 CD8 T リンパ球アポトーシス（RILA）のフローサイトメトリー評価に基づく迅速（72 時間）放射線感受性アッセイ）を開発および検証しました。

   優れた陰性的中率は、乳がんにおける高い RILA 値およびグレード 0 ～ 1 の晩発毒性の場合に見つかりました。

   さらに、重篤な副作用（グレード 2 以上）はすべて、RILA 値が低い患者で観察されました。

   最近、REQUITE コンソーシアムは、放射線治療後の晩期毒性のリスクを予測するモデルとバイオマーカーを多国間で検証するためのリソースを確立することを目指しました。

   この国際的な前向きコホート研究では、2014 年 4 月から 2017 年 3 月まで、8 か国の 26 の病院でがん患者を募集しました。

   RILA アッセイ データは 1,319 人の患者について利用できました。 最近では、ミラノで開催された前回の ESTRO 年次総会 (2019 年 4 月) で、このコンソーシアムは、低 RILA が、補助 BC 放射線療法後の乳房線維症 (bf+) などの長期副作用と関連していることを発見しました。

   RILA の中央値は、グレード ≥2 bf+ の患者では 9.51% (n=17) に対し、毒性のない患者では 17.15% (n=631)、p=0.003 でした。 一方、ドイツのチームは、非常に長期にわたる追跡調査（FU中央値=11.6年）を行った大規模な将来ISEコホートからの結果を発表した。 高いRILA値は、線維症(p=0.011)および毛細血管拡張症(p<0.001)のリスクと逆相関していた。 単変量 ROC 解析および多変量解析では、手術領域内よりも屋外の方が AUC および c-stat 値が高いことが示されました。

   レベル 1 の臨床証拠を持つ RILA アッセイは、2022 年以降フランスのガイドラインで推奨されています。 RILA アッセイは、RT に対する毒性の可能性が高い個体を選択するための有用なバイオマーカーとなる可能性があることは明らかです。 フランスの会社 (NovaGray) が現在、このアッセイを工業化しています (NovaGray RILA Breast®)。

2. 局所領域再発（LRR）のリスクが高いBC患者

   乳房温存手術（BCS）および補助全身療法後のリンパ節陽性（pN+）患者は、LRRのリスクが高く（16％中）、LRRのほとんどは5年以内に発生しました。

   EORTC 22922/10925 試験および MA20 試験といった大規模な第 III 相試験において、局所リンパ節照射の場合、遠隔自由生存期間 (DFS) の大幅な改善が観察されました。 さらに、乳房切除術後補助放射線療法（PMRT）は、リンパ節転移の場合、根治的乳房切除術後の標準治療です。胸壁および局所リンパ節の照射により、特にリンパ節が1～3個あるBC患者では再発と乳がん死亡率の両方が減少しました。全身療法が行われました。

   したがって、これらの pN+ BC 患者集団では、乳房全体 (WB) または胸壁 (CW) および局所リンパ節の計画目標体積 (PTV) を十分にカバーする必要があります。 強度変調放射線治療 (IMRT) は、その目的に適した技術です。

3. LRR および bf+ リスクの高い BC 患者に対する個別化放射線療法

本研究は、LRR および過敏性乳がん (bf+ BC) の高リスク患者における適応放射線療法 ETHOS 後の急性および晩期毒性を評価することを目的としました。

研究者らは、リスクの高いLRR/bf+ BC患者に対して、適応型画像誘導IMRT放射線療法であるETHOS技術のおかげでPTVを低減することを提案している。

通常、PTV は CTV の周囲に 7 mm のマージンを追加して生成されます。 フラクション内変動を減少させることにより、臨床目標体積（CTV）に近い PTV マージンを大幅に減少させることができます。 したがって、ターゲットボリュームは大幅に減少します。

適応放射線療法では、臓器およびその部分の臨床目標体積 (CTV) の描写に基づいて、新しい計画が部分ごとに生成されます。 これらの毎日の適応では、分数間の変更が考慮されます。

したがって、bf+ BC 患者における ETHOS 適応型 RT 後に発生する急性および後期 RT 副作用は、BC 非過敏症患者における IMRT RT 後に得られる副作用よりも優れているわけではない、という仮説が立てられます。

この仮説は、個別化されたアプローチ（リスク毒性が高く未確定の患者を選択するための晩期合併症の予測アッセイによって推進される）に基づいています。各患者について、NovaGray は、NovaGray RILA Breast® 検査の結果と、検査結果を含むレポートを提供します。バイナリ リスク カテゴリ (低リスク、未確定リスク、または高リスク)。