SAHARA-04: Adaptiv strålebehandling hos overfølsomme patienter og høj lokoregional risiko for brystkræft med ETHOS-teknologi (SAHARA-04)

1. Brystkræftpatienter med høj risiko for alvorlige radioinducerede bivirkninger

   Alvorlige, men også moderate toksiciteter efter strålebehandling med kurativ hensigt (RT), såsom fibrose, retraktion eller telangiektasi kan have en negativ indvirkning på livskvaliteten og en markant effekt på det efterfølgende psykologiske resultat. En række faktorer vides at øge risikoen for strålingstoksicitet, herunder individuel strålefølsomhed. Mens toksicitetsrisici for patientpopulationer er kendt, er bestemmelsen af ​​et individs normale vævsstrålefølsomhed sjældent mulig før behandling.

   Derfor foreskriver nuværende praksisstandarder almindeligvis strålingsdosis i henhold til kliniske scenarier, uden hensyntagen til genotypen eller fænotypen af ​​den person, der bestråles.

   I den sammenhæng har flere hold udviklet og valideret prospektivt eller retrospektivt (en hurtig (72 timer) radiosensitivitetsanalyse baseret på flowcytometrisk vurdering af strålingsinduceret CD8 T-lymfocytapoptose (RILA).

   En fremragende negativ prædiktiv værdi blev fundet i tilfælde af høj RILA-værdi og grad 0-1 sen toksicitet i brystkræft.

   Derudover blev alle alvorlige bivirkninger (grad ≥2) observeret hos patienter med lave værdier af RILA.

   For nylig havde REQUITE-konsortiet til formål at etablere en ressource til multinational validering af modeller og biomarkører, der forudsiger risiko for sen toksicitet efter strålebehandling.

   Dette internationale, prospektive kohortestudie rekrutterede kræftpatienter på 26 hospitaler i otte lande mellem april 2014 og marts 2017.

   RILA-analysedata var tilgængelige for 1319 patienter. For nylig fandt dette konsortium på det sidste ESTRO årsmøde i Milano (april 2019), at lav RILA var forbundet med langsigtede bivirkninger såsom brystfibrose (bf+) efter adjuverende BC-strålebehandling.

   Medianværdien af ​​RILA var 9,51 % hos patienter med grad ≥2 bf+ (n=17) vs. 17,15 % hos patienter uden toksicitet (n=631), p=0,003. I mellemtiden præsenterede det tyske hold resultater fra en stor potentiel ISE-kohorte med en meget langsigtet opfølgning (median FU=11,6 år). Høje RILA-værdier var omvendt korreleret med risikoen for fibrose (p=0,011) og telangiektasi (p<0,001). Univariat ROC-analyse og multivariat analyse viste højere AUC- og c-stat-værdier udenfor end inden for det kirurgiske område.

   Med et niveau af klinisk evidens er RILA-analysen anbefalet af de franske retningslinjer siden 2022. RILA-analysen har nu et klart potentiale til at være en nyttig biomarkør til udvælgelse af individer, der sandsynligvis vil vise en øget sandsynlighed for toksicitet over for RT. Et fransk firma (NovaGray) industrialiserer nu denne analyse (NovaGray RILA Breast®).

2. BC-patienter med høj risiko for lokoregionalt tilbagefald (LRR)

   Nodepositive (pN+) patienter efter brystbevarende kirurgi (BCS) og adjuverende systemiske terapier havde en høj risiko for LRR (blandt 16 %) med de fleste LRR, som opstod inden for 5 år.

   Signifikante forbedringer af fjernfri overlevelse (DFS) blev observeret i tilfælde af bestråling af regionale knudepunkter i store fase III forsøg: EORTC 22922/10925 forsøget og MA20 forsøget. Derudover er adjuverende postmastektomi-strålebehandling (PMRT) en standardbehandling efter radikal mastektomi i tilfælde af knudepåvirkning, da bestråling af brystvæggen og regionale knuder reducerede både recidiv og brystkræftdødelighed, især hos BC-patienter med en til tre positive lymfeknuder, selv når systemisk terapi blev givet.

   Derfor er der behov for i disse pN+ BC-patienters population for godt at dække planlægningsmålvolumen (PTV) af hele bryst (WB) eller brystvæg (CW) og regionale knuder. Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) er en passende teknik til dette formål.

3. Personlig strålebehandling hos BC-patienter med høj risiko for LRR og bf+ risiko

Den foreliggende undersøgelse havde til formål at vurdere akutte og sene toksiciteter efter adaptiv strålebehandling ETHOS i høj risiko for LRR og overfølsomme brystkræftpatienter (bf+ BC).

Efterforskerne foreslår, med høj risiko for LRR/bf+ BC-patienter, at reducere PTV'er takket være ETHOS-teknologien, en adaptiv billedstyret IMRT-strålebehandling.

Normalt genereres PTV'er ved at tilføje 7 mm-margener omkring CTV'er. Ved at reducere intrafraktionsvariabiliteten kunne PTV-marginer reduceres betydeligt lukket til klinisk målvolumen (CTV). Derfor vil målmængderne blive væsentligt reduceret.

I en adaptiv strålebehandling genereres en ny plan for hver fraktion baseret på organ- og klinisk målvolumen (CTV) afgrænsninger af den fraktion. Med disse daglige tilpasninger tages der hensyn til interfraktionsmodifikationer.

Hypotesen er derfor, at akutte og sene RT-bivirkninger, der opstår efter ETHOS adaptiv RT hos bf+ BC-patienter, ikke vil være bedre end dem, der opnås efter IMRT RT hos BC-ikke-overfølsomme patienter.

Denne hypotese er baseret på en personlig tilgang (drevet af en forudsigelig analyse af senfølger for at udvælge patienter med høj og ubestemt risikotoksicitet: for hver patient vil NovaGray levere en rapport, der inkluderer resultatet af NovaGray RILA Breast®-testen samt en binær risikokategori (lav risiko eller ubestemt risiko eller høj risiko).