SAHARA-04: Mukautuva sädehoito yliherkille potilaille ja korkean paikallisen riskin rintasyöpään ETHOS-teknologialla (SAHARA-04)

1. Rintasyöpäpotilaat (BC), joilla on suuri riski saada vakavia radioaktiivisia sivuvaikutuksia

   Vaikeat, mutta myös kohtalaiset toksisuudet parantavan sädehoidon (RT) jälkeen, kuten fibroosilla, retraktiolla tai telangiektasialla, voivat vaikuttaa negatiivisesti elämänlaatuun ja merkittävästi myöhempään psykologiseen lopputulokseen. Useiden tekijöiden tiedetään lisäävän säteilymyrkyllisyyden riskiä, ​​mukaan lukien yksilöllinen säteilyherkkyys. Vaikka toksisuusriskit potilaspopulaatioille tunnetaan, yksilön normaalin kudosten säteilyherkkyyden määrittäminen on harvoin mahdollista ennen hoitoa.

   Siksi nykyiset käytäntöstandardit määräävät yleensä säteilyannoksen kliinisen skenaarion mukaan ottamatta huomioon säteilytettävän henkilön genotyyppiä tai fenotyyppiä.

   Tässä yhteydessä useat ryhmät ovat kehittäneet ja validoineet prospektiivisesti tai retrospektiivisesti (nopea (72 h) säteilyherkkyysmääritys, joka perustuu säteilyn aiheuttaman CD8 T-lymfosyyttien apoptoosin (RILA) virtaussytometriseen arviointiin.

   Erinomainen negatiivinen ennustearvo havaittiin korkean RILA-arvon ja asteen 0-1 myöhäisen toksisuuden tapauksessa rintasyövissä.

   Lisäksi kaikkia vakavia sivuvaikutuksia (aste ≥2) havaittiin potilailla, joilla oli alhainen RILA-arvo.

   Äskettäin REQUITE-konsortio pyrki perustamaan resurssin monikansalliseen validointiin malleille ja biomarkkereille, jotka ennustavat myöhäisen toksisuuden riskiä sädehoidon jälkeen.

   Tämä kansainvälinen, prospektiivinen kohorttitutkimus rekrytoi syöpäpotilaita 26 sairaalaan kahdeksassa maassa huhtikuun 2014 ja maaliskuun 2017 välisenä aikana.

   RILA-määritystiedot olivat saatavilla 1319 potilaasta. Äskettäin viimeisimmässä ESTRO-vuosikokouksessa Milanossa (huhtikuussa 2019) tämä konsortio havaitsi, että alhainen RILA liittyi pitkäaikaisiin sivuvaikutuksiin, kuten rintafibroosiin (bf+) adjuvantti-BC-sädehoidon jälkeen.

   RILA:n mediaaniarvo oli 9,51 % potilailla, joiden aste oli ≥ 2 bf+ (n=17), vs. 17,15 % potilailla, joilla ei ollut toksisuutta (n=631), p=0,003. Sillä välin saksalainen ryhmä esitti tuloksia suuresta tulevasta ISE-kohortista, jolla oli erittäin pitkäaikainen seuranta (mediaani FU = 11,6 vuotta). Korkeat RILA-arvot korreloivat käänteisesti fibroosin (p=0,011) ja telangiektasiaan (p<0,001) riskin kanssa. Yksimuuttuja-ROC-analyysi ja monimuuttuja-analyysi osoittivat korkeampia AUC- ja c-stat-arvoja ulkopuolella kuin leikkausalueella.

   RILA-määritystä on kliinisten todisteiden taso yksi, ja se on suositeltu Ranskan ohjeissa vuodesta 2022 lähtien. RILA-testillä on nyt selkeä potentiaali olla hyödyllinen biomarkkeri sellaisten yksilöiden valinnassa, joilla on todennäköisesti lisääntynyt toksisuuden todennäköisyys RT:lle. Ranskalainen yritys (NovaGray) valmistaa nyt tämän määrityksen (NovaGray RILA Breast®).

2. BC-potilaat, joilla on suuri paikallisen alueen uusiutumisen riski (LRR)

   Solmukepositiivisilla (pN+) potilailla rintaa säilyttävän leikkauksen (BCS) ja systeemisten adjuvanttihoitojen jälkeen LRR:n riski oli suuri (16 %), ja suurin osa LRR:stä tapahtui 5 vuoden sisällä.

   Merkittäviä parannuksia etäisestä vapaasta selviytymisestä (DFS) havaittiin alueellisten solmukkeiden säteilytyksen yhteydessä suurissa vaiheen III kokeissa: EORTC 22922/10925 -tutkimuksessa ja MA20-tutkimuksessa. Lisäksi adjuvantti postmastektomian jälkeinen sädehoito (PMRT) on hoidon standardi radikaalin rinnanpoiston jälkeen solmuvaurioiden tapauksessa, sillä rintakehän ja alueellisten solmukkeiden säteilytys vähensi sekä uusiutumista että rintasyöpäkuolleisuutta erityisesti BC-potilailla, joilla oli yhdestä kolmeen positiivista imusolmuketta, vaikka annettiin systeemistä hoitoa.

   Siksi näiden pN+ BC -potilaiden populaatiossa on tarve kattaa hyvin koko rinnan (WB) tai rintakehän seinämän (CW) ja alueellisten solmukkeiden suunnittelun tavoitetilavuus (PTV). Intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) on sopiva tekniikka tähän tarkoitukseen.

3. Henkilökohtainen sädehoito BC-potilailla, joilla on korkea LRR- ja bf+-riski

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida akuutteja ja myöhäisiä toksisuuksia adaptiivisen ETHOS-sädehoidon jälkeen potilailla, joilla on korkea riski saada LRR ja yliherkkä rintasyöpä (bf+ BC).

Tutkijat ehdottavat, että LRR/bf+ BC-potilaiden suuressa riskissä PTV:tä vähennetään ETHOS-teknologian, mukautuvan kuvaohjatun IMRT-sädehoidon ansiosta.

Yleensä PTV:t luodaan lisäämällä 7 mm:n marginaalit väritelevisioiden ympärille. Pienentämällä fraktion sisäistä vaihtelua PTV-marginaaleja voitaisiin merkittävästi pienentää suljettuna kliiniseen kohdetilavuuteen (CTV). Siksi tavoitevolyymit pienenevät merkittävästi.

Mukautuvassa sädehoidossa uusi suunnitelma luodaan jokaiselle fraktiolle perustuen kyseisen jakeen elimen ja kliinisen kohdetilavuuden (CTV) määrittelyyn. Näillä päivittäisillä sovituksilla huomioidaan fraktioiden väliset muutokset.

Tästä syystä hypoteesi on, että akuutit ja myöhäiset RT-sivuvaikutukset, jotka ilmenevät ETHOS-adaptiivisen RT:n jälkeen bf+ BC -potilailla, eivät ole parempia kuin IMRT RT:n jälkeen BC-potilailla, jotka eivät ole yliherkkiä.

Tämä hypoteesi perustuu yksilölliseen lähestymistapaan (joka perustuu myöhäisten vaikutusten ennakoivaan määritykseen potilaiden valitsemiseksi, joilla on korkea ja määrittelemätön toksisuusriski: NovaGray toimittaa jokaiselle potilaalle raportin, joka sisältää NovaGray RILA Breast® -testin tulokset sekä binäärinen riskiluokka (pieni riski tai määrittelemätön riski tai korkea riski).