SAHARA-04 : ETHOS 기술을 활용한 과민성 환자 및 국소 위험도가 높은 유방암의 적응형 방사선 치료 (SAHARA-04)

1. 심각한 방사선 유발 부작용 위험이 높은 유방암(BC) 환자

   치료 목적 방사선요법(RT) 후 섬유증, 수축 또는 모세혈관 확장증과 같은 중증 또는 중등도의 독성은 삶의 질에 부정적인 영향을 미칠 수 있으며 후속 심리적 결과에 현저한 영향을 미칠 수 있습니다. 개인의 방사선 민감성을 포함하여 방사선 독성의 위험을 증가시키는 여러 가지 요인이 알려져 있습니다. 환자 집단에 대한 독성 위험은 알려져 있지만 치료 전에 개인의 정상 조직 방사선 민감성을 결정하는 것은 거의 불가능합니다.

   따라서 현재 실무 표준은 일반적으로 방사선 조사를 받는 개인의 유전자형이나 표현형에 관계없이 임상 시나리오에 따라 방사선량을 처방합니다.

   이러한 맥락에서 여러 팀이 방사선 유발 CD8 T 림프구 세포사멸(RILA)의 유세포 분석 평가를 기반으로 하는 신속한(72시간) 방사선 민감성 분석을 전향적으로 또는 회고적으로 개발하고 검증했습니다.

   유방암에서 높은 RILA 값과 0~1등급 후기 독성의 경우 우수한 음성 예측도가 발견됐다.

   또한, RILA 수치가 낮은 환자에게서 모든 심각한 부작용(등급 ≥2)이 관찰되었습니다.

   최근 REQUITE 컨소시엄은 방사선 치료 후 후기 독성 위험을 예측하는 모델 및 바이오마커의 다국적 검증을 위한 리소스를 구축하는 것을 목표로 했습니다.

   이 국제적 전향적 코호트 연구에서는 2014년 4월부터 2017년 3월까지 8개국 26개 병원에서 암 환자를 모집했습니다.

   1,319명의 환자에 대한 RILA 분석 데이터가 제공되었습니다. 최근 밀라노에서 열린 ESTRO 연례 회의(2019년 4월)에서 이 컨소시엄은 낮은 RILA가 보조 BC 방사선 치료 후 유방 섬유증(bf+)과 같은 장기적인 부작용과 연관되어 있음을 발견했습니다.

   RILA의 중앙값은 ≥2bf+ 등급 환자(n=17)에서 9.51%였고, 독성이 없는 환자(n=631)에서는 17.15%였습니다(p=0.003). 그 동안 독일 팀은 매우 장기적인 추적 조사(중앙값 FU=11.6년)를 통해 대규모의 장래 ISE 집단의 결과를 제시했습니다. 높은 RILA 값은 섬유증(p=0.011) 및 모세혈관 확장증(p<0.001) 위험과 반비례 상관관계가 있었습니다. 단변량 ROC 분석과 다변량 분석에서는 수술 부위 내부보다 외부에서 AUC 및 c-stat 값이 더 높게 나타났습니다.

   RILA 분석법은 임상적 근거가 1단계로 2022년부터 프랑스 가이드라인에서 권장되고 있습니다. RILA 분석은 이제 RT에 대한 독성 가능성이 증가할 가능성이 있는 개인을 선택하는 데 유용한 바이오마커가 될 수 있는 분명한 잠재력을 가지고 있습니다. 프랑스 회사(NovaGray)는 이제 이 분석법(NovaGray RILA Breast®)을 산업화합니다.

2. 국소 재발(LRR) 위험이 높은 BC 환자

   유방 보존 수술(BCS)과 보조 전신 요법을 받은 림프절 양성(pN+) 환자는 LRR 위험이 높았으며(16% 중) 대부분의 LRR이 5년 이내에 발생했습니다.

   대규모 3상 시험(EORTC 22922/10925 시험 및 MA20 시험)에서 국소 림프절 조사의 경우 원거리 자유 생존(DFS)의 상당한 개선이 관찰되었습니다. 또한, 보조 유방 절제술 후 방사선 요법(PMRT)은 림프절 침범의 경우 근치 유방 절제술 후 치료의 표준입니다. 흉벽 및 국소 림프절 조사가 특히 1~3개의 양성 림프절이 있는 BC 환자의 경우 재발 및 유방암 사망률을 모두 감소시켰기 때문입니다. 전신치료를 실시했습니다.

   따라서 pN+ BC 환자 모집단에서는 전체 유방(WB) 또는 흉벽(CW) 및 국소 결절의 계획 목표 볼륨(PTV)을 잘 포괄할 필요가 있습니다. 강도변조방사선치료(IMRT)는 그러한 목적에 적합한 기술입니다.

3. LRR 및 bf+ 위험이 높은 BC 환자의 맞춤형 방사선 치료

본 연구는 LRR 위험이 높고 과민성 유방암(bf+ BC) 환자에서 적응형 방사선요법 ETHOS 후 급성 및 후기 독성을 평가하는 것을 목표로 했습니다.

연구자들은 LRR/bf+ BC 환자의 위험이 높은 적응형 영상 유도 IMRT 방사선 요법인 ETHOS 기술 덕분에 PTV를 줄일 것을 제안합니다.

일반적으로 PTV는 CTV 주변에 7mm의 여백을 추가하여 생성됩니다. 분할 내 변동성을 줄임으로써 PTV 마진은 CTV(임상 목표량)에 근접하여 크게 줄어들 수 있습니다. 따라서 목표 볼륨이 크게 줄어듭니다.

적응 방사선 치료에서는 해당 부분의 장기 및 임상 목표 체적(CTV) 묘사를 기반으로 모든 부분마다 새로운 계획이 생성됩니다. 이러한 일일 적응을 통해 분수 간 수정이 고려됩니다.

따라서 가설은 bf+ BC 환자에서 ETHOS 적응성 RT 후에 발생하는 급성 및 후기 RT 부작용이 BC 비과민성 환자에서 IMRT RT 후에 얻은 부작용보다 우수하지 않을 것이라는 것입니다.

이 가설은 개인화된 접근 방식을 기반으로 합니다(위험도가 높고 결정되지 않은 독성이 있는 환자를 선택하기 위한 지연 효과 예측 분석에 의해 구동됨: 각 환자에 대해 NovaGray는 NovaGray RILA Breast® 테스트 결과를 포함한 보고서를 제공합니다. 바이너리 위험 범주(낮은 위험, 결정되지 않은 위험 또는 높은 위험).