SAHARA-04：利用 ETHOS 技术对过敏患者和高局部区域风险乳腺癌进行适应性放射治疗 (SAHARA-04)

1. 乳腺癌 (BC) 患者存在严重放射副作用的高风险

   治疗性放疗（RT）后出现的严重但中度毒性，如纤维化、回缩或毛细血管扩张，可能会对生活质量产生负面影响，并对随后的心理结果产生显着影响。 已知许多因素会增加辐射毒性的风险，包括个体辐射敏感性。 尽管已知患者群体的毒性风险，但在治疗前很少可能确定个体的正常组织放射敏感性。

   因此，当前的实践标准通常根据临床情况规定辐射剂量，而不考虑受辐射个体的基因型或表型。

   在此背景下，几个团队已经开发并前瞻性或回顾性地验证了（一种基于辐射诱导的 CD8 T 淋巴细胞凋亡 (RILA) 的流式细胞术评估的快速（72 小时）放射敏感性测定法）。

   在乳腺癌中高 RILA 值和 0-1 级晚期毒性的情况下，发现了极好的阴性预测值。

   此外，所有严重副作用（≥2 级）均在 RILA 值较低的患者中观察到。

   最近，REQUITE 联盟旨在建立一个资源，用于预测放疗后晚期毒性风险的模型和生物标志物的多国验证。

   这项国际前瞻性队列研究于 2014 年 4 月至 2017 年 3 月期间招募了八个国家 26 家医院的癌症患者。

   1319 名患者的 RILA 检测数据可用。 最近，在米兰举行的上届 ESTRO 年会上（2019 年 4 月），该联盟发现低 RILA 与辅助 BC 放疗后的长期副作用相关，例如乳腺纤维化 (bf+)。

   ≥2 bf+ 级患者 (n=17) 的 RILA 中值为 9.51%，而无毒性患者 (n=631) 的 RILA 中值为 17.15%，p=0.003。 与此同时，德国团队展示了大型前瞻性 ISE 队列的长期随访结果（中位 FU=11.6 年）。 高 RILA 值与纤维化 (p=0.011) 和毛细血管扩张 (p<0.001) 的风险呈负相关。 单变量 ROC 分析和多变量分析显示手术区域外的 AUC 和 c-stat 值高于手术区域内。

   RILA 检测具有一级临床证据，自 2022 年起被法国指南推荐。 RILA 测定现在明显有潜力成为一种有用的生物标志物，用于选择可能表现出 RT 毒性可能性增加的个体。 一家法国公司 (NovaGray) 现已将这种检测方法工业化 (NovaGray RILA Breast®)。

2. 局部复发 (LRR) 高风险的 BC 患者

   保乳手术（BCS）和辅助全身治疗后淋巴结阳性（pN+）患者发生LRR的风险较高（16%），其中大多数LRR发生在5年内。

   在大型 III 期试验（EORTC 22922/10925 试验和 MA20 试验）中，观察到局部淋巴结照射后远端游离生存 (DFS) 显着改善。 此外，辅助性乳房切除术后放疗 (PMRT) 是根治性乳房切除术后淋巴结受累的标准治疗方法，因为胸壁和区域淋巴结照射可降低复发率和乳腺癌死亡率，特别是对于有 1 至 3 个阳性淋巴结的 BC 患者，即使给予全身治疗。

   因此，pN+ BC 患者群体需要很好地覆盖整个乳房 (WB) 或胸壁 (CW) 和区域淋巴结的计划目标体积 (PTV)。 调强放射治疗 (IMRT) 是实现这一目标的适当技术。

3. LRR 和 bf+ 风险高风险的 BC 患者的个性化放疗

本研究旨在评估高风险 LRR 和过敏性乳腺癌 (bf+ BC) 患者接受适应性放疗 ETHOS 后的急性和晚期毒性。

研究人员建议，对于高风险 LRR/bf+ BC 患者，通过 ETHOS 技术（一种自适应图像引导 IMRT 放疗）来减少 PTV。

通常，PTV 是通过在 CTV 周围添加 7 毫米边距来生成的。 通过减少分次内变异性，PTV 边缘可显着降低至接近临床目标体积 (CTV)。 因此，目标量将显着减少。

在适应性放射治疗中，每个部分都会根据该部分的器官和临床靶区 (CTV) 描绘生成新计划。 通过这些日常调整，将分数之间的修改考虑在内。

因此，假设 bf+ BC 患者在 ETHOS 适应性放疗后发生的急性和晚期放疗副作用不会优于 BC 非过敏性患者在 IMRT 放疗后获得的副作用。

这一假设基于个性化方法（由对晚期效应的预测分析驱动，以选择具有高风险和不确定风险毒性的患者：对于每位患者，NovaGray 将提供一份报告，包括 NovaGray RILA Breast® 测试的结果以及二元风险类别（低风险或不确定风险或高风险）。