切除可能な局所進行胃癌に対するシンチリマブ併用毎週メトロノーム化学療法 (PLOF) のネオアジュバント
切除可能な局所進行胃癌に対するシンチリマブ併用毎週メトロノーム化学療法 (PLOF) のネオアジュバント：第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、胃がん患者 50 人（cTNM による cT3-4aN1-3M0 診断）を登録する単群臨床研究です。 登録された各患者には症例番号が割り当てられます。 この症例番号と患者のイニシャルの両方が症例報告書の各ページに入力されます。
登録患者はシンディリズマブと併用したPOLFの術前補助療法を受ける。術前にPOLF療法（パクリタキセル60mg/m2、オキサリプラチン50mg/m2、5-フルオロウラシル425mg/m2）を週1回、合計6回投与される。シンディリズマブ 200 mg を 3 週間に 1 回、合計 2 回静脈内投与します。 評価完了後、腫瘍が切除可能と判断された患者は根治手術を受け、術後補助療法としてPOLFレジメンを6回、シンディリズマブを2回受けた。
術後の画像評価は、疾患が再発するまで 3 か月ごとに行われます。 疾患再発後、生存追跡調査を 3 か月ごとに実施しました。 耐えられない毒性が発生するか、患者が治療継続を拒否するか、治療が3週間を超えて延期されない限り、患者は術前に6週間術前補助療法を受け、術後6週間補助療法を受ける。 患者は治療中および治療終了後30日間研究観察を受け、術後は5年間の長期追跡調査を受けることになる。 最終的には、pCR および MPR が主要な研究エンドポイントとなり、ORR、DCR、2 年 PFS 率、3 年 OS 率および安全性が二次的研究エンドポイントとなり、POLF と併用療法の術前補助療法の有効性と安全性が評価されます。末梢血および腫瘍組織サンプルを使用して、シンディリズマブの免疫活性化効果とレジメンのメカニズムを調査することも目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Huashan Hospital, Fudan University
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コンタクト：
- Wanwei Zheng
- 電話番号：+86 13816431448
- メール：calebzww@yeah.net
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド・コンセントフォーム
- 男性または女性、年齢 18 歳以上
- 組織学的に胃腺癌が確認され、AJCC第8版に従って局所進行性と診断され、cTNMによるcT3-4aN1-3M0の診断および治験責任医師の評価による切除可能病変
- 当面の疾患に対して手術、放射線療法、免疫療法などの全身療法を行っていない
- 根治的外科治療に同意しており、外科医が判断した手術に対する禁忌がないこと。
- ECOG PS: 0-1 スコア
- 予想生存期間 > 6 か月
適切な臓器機能は、次の検査室仕様を満たしている必要があります。
8.1 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0x10^9/L; 8.2 血小板 ≥ 80x10^9/L; 8.3 ヘモグロビン > 7g/dL; 8.4 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) (総ビリルビン > 1.5 x ULN であるが、直接ビリルビン ≤ ULN の登録は許可されます)。 8.5 AST、ALT ≤ 2.5×ULN; 8.6 血中クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 ml/分。 8.7 INR または PT ≤ 1.5 倍 ULN; 8.8 TSH が正常範囲内（ベースライン TSH が正常範囲外であるが、FT4 が正常範囲内である場合、登録は許可されます）。 8.9 正常範囲内の心筋酵素プロファイル。
- 出産可能年齢の女性の妊娠検査薬が陰性である場合
- 妊娠のリスクがある場合、年間失敗率が1%未満の避妊法を使用する必要がある
除外基準:
- 内視鏡的に病変からの活動性出血の兆候が見られる
- -治験薬の初回投与前の4週間以内に介入臨床研究または別の治験薬による治療または治験機器の使用に現在参加している
- 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2薬、またはCTLA-4、OX-40、CD137などを標的とする薬剤による治療歴がある。
- 初回治療前5年以内に胃がん以外の悪性疾患と診断されている患者
- 薬剤の初回投与前2年以内に全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患
- 初回投与前30日以内の生ワクチン接種
- -薬剤の初回投与前の2週間以内に、抗腫瘍適応症または免疫調節薬を伴う独自の漢方薬による全身療法を受けている
- -初回治療前の7日以内に全身グルココルチコイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている
- 治療開始前に介入誘発性の毒性および/または合併症（倦怠感や脱毛症を除く）から完全に回復していない
- 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植
- この研究で使用された薬物に対する既知の過敏症
- 既知の HIV 感染歴
- 未治療の活動性B型肝炎
- 活動性HCV感染症
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重篤なまたは制御されていない全身性疾患の存在
- 研究者の判断により、研究の結果に影響を与える可能性のあるその他の要因
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シンチリマブ + メトロノーム PLOF
シンチリマブ療法(200mg、iv、d1、Q3W、2サイクル)およびPLOF化学療法(パクリタキセル60mg/m2、オキサリプラチン50mg/m2、5-フルオロウラシル425mg/m2、d1、QW、6サイクル)、その後の補助シンチリマブ療法(200mg、 iv、d1、Q3W、2サイクル）およびPLOF化学療法（パクリタキセル60 mg/m2、オキサリプラチン50 mg/m2、5-フルオロウラシル425 mg/m2、d1、QW、6サイクル）術前補助化学療法（8週間）（完了後3週間）化学療法) に続く補助化学療法 (16 週間、手術後 12 週間以内に開始)
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薬剤: シンチリマブ 200mg iv d1 Q3W、2 サイクル 薬剤: パクリタキセル 60 mg/m2、d1、QW、6 サイクル 薬剤: オキサリプラチン 50 mg/m2、d1、QW、6 サイクル 薬剤: 5-フルオロウラシル 425mg/m2、d1、QW、6サイクル |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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切除標本およびリンパ節に腫瘍細胞が残存していない参加者の割合
時間枠：最初の投与後最大6週間
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病理学的完全奏効率（pCR）は、顕微鏡検査で生存可能な腫瘍細胞が残存しておらず、リンパ節陰性である参加者の割合として全参加者に対する割合として定義されます。
6週間の術前補助療法後の原発腫瘍および局所転移性リンパ節の病理学的完全寛解率を評価します。
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最初の投与後最大6週間
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切除標本における腫瘍細胞生存率が 10% 以下の参加者の割合
時間枠：最初の投与後最大6週間
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主要病理学的反応（MPR）率。全参加者に対する切除標本中の生存腫瘍細胞が 10% 以下である参加者の割合として定義されます。
6週間の術前補助療法後の原発腫瘍および局所転移性リンパ節の主要な病理学的奏効率を評価します。
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最初の投与後最大6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後に完全寛解（CR）および部分寛解（PR）を達成した参加者の割合
時間枠：治療終了後2～6週間
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客観的寛解率（ORR）。完全寛解（CR）と部分寛解（PR）を含む、腫瘍が一定量縮小し、一定期間維持される参加者の割合。
CR (完全寛解): 標的病変が完全に消失し、新たな病変が生じず、4 週間以上持続します。
PR (部分寛解): 標的病変の最大直径の合計が 30% 以上縮小し、4 週間以上持続します。
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治療終了後2～6週間
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治療後に寛解（PR+CR）および病変安定化（SD）を達成した参加者の割合
時間枠：治療終了後2～6週間
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疾患制御率（DCR）は、治療後に寛解（PR+CR）および病変の安定化（SD）を達成した参加者の割合です。
安定した疾患（SD）とは、腫瘍病変の最大直径の合計が PR まで縮小していない、または PD まで拡大していないことを意味します。
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治療終了後2～6週間
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2年無増悪生存率（PFS）
時間枠：入学から学習完了まで、最長 2 年間評価されます
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登録から2年目の追跡調査までに生存した、または腫瘍の進行がなかった参加者の割合。
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入学から学習完了まで、最長 2 年間評価されます
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3年全生存率（OS）
時間枠：入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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登録から3年目の追跡調査まで生存した参加者の割合。
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入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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NCI-CTC によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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中毒による死亡と中毒による治療からの早期離脱について説明します。
NCI-CTC を使用した有害事象および重篤な有害事象 (SAE) の毒性評価。
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入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血中の免疫細胞の数
時間枠：入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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末梢血は、フローサイトメトリーと mRNA シーケンスを適用した後、免疫細胞の数について分析されます。
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入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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末梢血中の免疫細胞の割合
時間枠：入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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末梢血は、フローサイトメトリーと mRNA シーケンスを適用した後、免疫細胞の割合について分析されます。
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入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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腫瘍組織内の免疫細胞の数
時間枠：入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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MRNA シーケンス、免疫組織化学、免疫蛍光法を適用して、CTL、Treg、DC、TAM、MDSC、NK、NKT などの腫瘍組織内の免疫細胞の数を分析します。
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入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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腫瘍組織における免疫細胞の分布
時間枠：入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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MRNA シーケンス、免疫組織化学、免疫蛍光法を適用して、CTL、Treg、DC、TAM、MDSC、NK、NKT などの腫瘍組織内の免疫細胞の分布を分析します。
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入学から学習完了まで、最長 3 年間評価されます
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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