Sintilimabin yhdistetyn viikoittaisen metronomisen kemoterapian (PLOF) neoadjuvantti resekoitavaan paikallisesti edenneen mahasyövän hoitoon
Sintilimabin neoadjuvantti yhdistetyn viikoittaisen metronomisen kemoterapian (PLOF) hoitoon leikattavissa olevalle paikallisesti edenneelle mahasyövälle: Vaiheen II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen kliininen tutkimus, johon osallistui 50 mahasyöpäpotilasta (cTNM-diagnoosi cT3-4aN1-3M0). Jokaiselle ilmoittautuneelle potilaalle annetaan tapausnumero. Sekä tämä tapausnumero että potilaan nimikirjaimet merkitään tapausraporttilomakkeen jokaiselle sivulle.
Tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat neoadjuvanttihoitona POLF-hoitoa yhdessä sindilitsumabin kanssa: ennen leikkausta he saavat POLF-hoitoa (paklitakseli 60 mg/m2, oksaliplatiini 50 mg/m2 ja 5-fluorourasiili 425 mg/m2) kerran viikossa yhteensä 6 annokset ja yhdistelmänä 200 mg sindilitsumabin kanssa laskimoon kerran 3 viikossa yhteensä 2 annosta. Arvioinnin päätyttyä potilaille, joiden kasvainten arvioitiin olevan resekoitavissa, tehtiin radikaali leikkaus, ja he saivat kuusi postoperatiivista annosta POLF-hoitoa ja kaksi annosta sindilitsumabia adjuvanttihoitona.
Leikkauksen jälkeiset kuvantamistutkimukset suoritetaan kolmen kuukauden välein taudin uusiutumiseen saakka. Eloonjäämisseuranta suoritettiin kolmen kuukauden välein taudin toistumisen jälkeen. Potilaat saavat neoadjuvanttihoitoa 6 viikon ajan ennen leikkausta ja adjuvanttihoitoa 6 viikon ajan leikkauksen jälkeen, ellei ilmene sietämätöntä toksisuutta, potilas kieltäytyy jatkamasta hoitoa tai hoitoa viivästyy yli 3 viikkoa. Potilaita seurataan tutkimuksessa hoidon aikana ja 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, ja he saavat pitkäaikaista seurantaa 5 vuoden ajan leikkauksen jälkeen. Viime kädessä pCR ja MPR ovat tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet, ja ORR, DCR, 2 vuoden PFS-taajuus, 3 vuoden OS-taajuus ja turvallisuus ovat toissijaisia tutkimuksen päätepisteitä arvioitaessa POLF:n neoadjuvanttihoidon tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä sindilitsumabia sekä tutkia hoito-ohjelman immuunijärjestelmää aktivoivaa vaikutusta ja mekanismia perifeerisen veren ja kasvainkudosnäytteiden avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wanwei Zheng
- Puhelinnumero: +86 13816431448
- Sähköposti: calebzww@yeah.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma, diagnosoitu paikallisesti eteneväksi AJCC:n 8. painoksen mukaan, cTNM-diagnoosi cT3-4aN1-3M0 ja resekoitava leesio tutkijan arvioiden mukaan
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa, kuten leikkausta, sädehoitoa tai immunoterapiaa käsillä olevaan sairauteen
- Suostumus radikaaliin kirurgiseen hoitoon eikä kirurgin määrittelemiä vasta-aiheita leikkaukseen
- ECOG PS: 0-1 pisteet
- Odotettu elossaoloaika > 6 kuukautta
Riittävän elimen toiminnan on täytettävä seuraavat laboratoriovaatimukset:
8.1 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L; 8.2 Verihiutaleet ≥ 80x10^9/l; 8.3 Hemoglobiini > 7g/dl; 8.4 Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, mutta suora bilirubiini ≤ ULN voidaan ottaa mukaan); 8,5 AST, ALT ≤ 2,5 × ULN; 8.6 Veren kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; 8,7 INR tai PT ≤ 1,5 kertaa ULN; 8.8 TSH normaalialueella (rekisteröinti sallittu, jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, mutta FT4 on normaalin alueen sisällä); 8.9 Sydänlihaksen entsyymiprofiili normaalilla alueella;
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- On käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 %, jos on olemassa hedelmöittymisriski
Poissulkemiskriteerit:
- Endoskooppisesti osoittaa merkkejä aktiivisesta verenvuodosta vauriosta
- Osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen tai hoitoon toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteen käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineilla tai aineilla, jotka kohdistuvat CTLA-4:ään, OX-40:een, CD137:ään jne.
- Muun pahanlaatuisen sairauden kuin mahasyövän diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta
- Elävät rokotukset 30 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
- olet saanut systeemistä systeemistä hoitoa kiinalaisilla lääkkeillä, joilla on kasvainindikaatioita tai immunomoduloivia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
- olet saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta
- Ei ole täysin toipunut mistään interventioiden aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista (lukuun ottamatta huonovointisuutta tai hiustenlähtöä) ennen hoidon aloittamista
- Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Tunnettu yliherkkyys tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille
- Tunnettu HIV-infektio
- Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B
- Aktiivinen HCV-infektio
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen
- Muut tekijät, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: sintilimabi + metronominen PLOF
sintilimabihoito (200 mg, iv, d1, Q3, 2 sykliä) ja PLOF-kemoterapia (Paclitaxel 60 mg/m2, oksaliplatiini 50 mg/m2, 5-fluorourasiili 425 mg/m2, d1, QW, 6 sykliä) ja sen jälkeen sintilima0mbjuvant iv, d1, Q3W, 2 sykliä) ja PLOF-kemoterapia (paklitakseli 60 mg/m2, oksaliplatiini 50 mg/m2, 5-fluorourasiili 425 mg/m2, d1, QW, 6 sykliä) neoadjuvanttikemoterapia (8 viikkoa) ennen leikkausta (3 viikkoa) kemoterapia), jota seuraa adjuvanttikemoterapia (16 viikkoa, aloitetaan 12 viikon kuluessa leikkauksesta)
|
Lääke: sintilimabi 200 mg iv d1 Q3W, 2 sykliä Lääke: Paklitakseli 60 mg/m2, d1, QW, 6 sykliä Lääke: Oksaliplatiini 50 mg/m2, d1, QW, 6 sykliä Lääke: 5-fluorourasiili 425 mg/m2, d1 ,QW, 6 sykliä |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole jäljellä elossa olevia kasvainsoluja resektionäytteissä ja imusolmukkeissa
Aikaikkuna: enintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR), joka määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla ei ole jäljellä eläviä kasvainsoluja mikroskopiassa ja negatiivisia imusolmukkeita, prosentteina kaikista osallistujista.
Arvioimme primaarisen kasvaimen ja paikallisesti metastaattisten imusolmukkeiden patologisen täydellisen vasteen 6 viikon neoadjuvanttihoidon jälkeen.
|
enintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kasvainsolujen eloonjääminen on ≤10 % resektionäytteissä
Aikaikkuna: enintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Merkittävien patologisten vasteiden (MPR) osuus, joka määritellään niiden osallistujien osuudena, joilla on ≤10 % elossa olevia kasvainsoluja resektionäytteessä prosentteina kaikista osallistujista.
Arvioimme primaarisen kasvaimen ja paikallisesti metastaattisten imusolmukkeiden pääasiallisen patologisen vasteen 6 viikon neoadjuvanttihoidon jälkeen.
|
enintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) ja osittaisen remission (PR) hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2-6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Objektiivinen remissioaste (ORR), niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kasvaimet pienenevät tietyn määrän ja pysyvät siellä tietyn ajan, mukaan lukien täydellinen remissio (CR) ja osittainen remissio (PR).
CR (täydellinen remissio): Kohdeleesion täydellinen häviäminen ilman uusia vaurioita ja kestää yli 4 viikkoa.
PR (Osittainen remissio): Kohdevaurioiden suurimpien halkaisijoiden summa pienenee yli 30 % ja kestää yli 4 viikkoa.
|
2-6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat remission (PR+CR) ja leesion stabiloitumisen (SD) hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2-6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Disease Control rate (DCR) on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat remission (PR+CR) ja leesioiden stabiloitumisen (SD) hoidon jälkeen.
Stabiili sairaus (SD) tarkoittaa, että kasvainleesioiden suurimpien halkaisijoiden summa ei ole kutistunut PR:ksi tai ei ole laajentunut PD:ksi.
|
2-6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
|
2 vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS).
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 2 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät hengissä tai joilla ei ollut kasvaimen etenemistä ilmoittautumisesta toiseen seurantavuoteen.
|
Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 2 vuotta
|
|
3 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS).
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät ilmoittautumisesta kolmanteen seurantavuoteen.
|
Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia NCI-CTC:n arvioimana
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
Myrkyllisyyskuolemat ja myrkyllisistä vaikutuksista johtuva varhainen lopettaminen hoidosta kuvataan.
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien (SAE) toksisuuden arviointi käyttämällä NCI-CTC:tä.
|
Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunisolujen lukumäärä ääreisveressä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
Perifeerisestä verestä analysoidaan immuunisolujen lukumäärä virtaussytometrian ja mRNA-sekvensoinnin jälkeen.
|
Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
|
Immuunisolujen osuus ääreisveressä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
Perifeerisestä verestä analysoidaan immuunisolujen osuus virtaussytometrian ja mRNA-sekvensoinnin jälkeen.
|
Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
|
Immuunisolujen lukumäärä kasvainkudoksissa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
Käytä mRNA-sekvensointia, immunohistokemiaa ja immunofluoresenssia immuunisolujen lukumäärän analysoimiseksi kasvainkudoksissa, mukaan lukien CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT ja niin edelleen.
|
Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
|
Immuunisolujen jakautuminen kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
Käytä mRNA-sekvensointia, immunohistokemiaa ja immunofluoresenssia immuunisolujen jakautumisen analysoimiseksi kasvainkudoksissa, mukaan lukien CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT ja niin edelleen.
|
Ilmoittautumisesta opintojen päättymiseen, arvioitu enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY2022-1018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .