Neoadjuvans av Sintilimab kombinerad veckovis metronomisk kemoterapi (PLOF) för resektabel lokalt avancerad gastrisk cancer
Neoadjuvans av Sintilimab kombinerad veckovis metronomisk kemoterapi (PLOF) för resektabel lokalt avancerad gastrisk cancer: en fas II-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmad klinisk studie för att registrera 50 patienter med magcancer (cTNM-diagnos cT3-4aN1-3M0). Varje inskriven patient kommer att tilldelas ett ärendenummer. Både detta ärendenummer och patientens initialer kommer att anges på varje sida i formuläret för fallrapport.
Rekryterade patienter får en neoadjuvant regim av POLF i kombination med sindilizumab: preoperativt får de en POLF-regim (paklitaxel 60 mg/m2, oxaliplatin 50 mg/m2 och 5-fluorouracil 425 mg/m2) administrerat en gång i veckan i totalt 6 doser, och i kombination med sindilizumab 200 mg intravenöst en gång var tredje vecka för totalt 2 doser. Efter avslutad utvärdering genomgick patienter vars tumörer bedömdes vara resekterbara radikal kirurgi och fick sex postoperativa doser av POLF-regimen och två doser av Sindilizumab som adjuvant terapi.
Postoperativa bildutvärderingar kommer att utföras var tredje månad tills sjukdomen återkommer. Överlevnadsuppföljning utfördes var tredje månad efter återfall av sjukdomen. Patienterna kommer att få neoadjuvant terapi i 6 veckor preoperativt och adjuvant terapi i 6 veckor postoperativt om inte oacceptabel toxicitet inträffar, patienten vägrar att fortsätta behandlingen eller behandlingen försenas mer än 3 veckor. Patienterna kommer att vara under studieobservation under behandlingen och 30 dagar efter avslutad behandling och kommer att få långtidsuppföljning i 5 år postoperativt. I slutändan kommer pCR och MPR att vara de primära studieändpunkterna, och ORR, DCR, 2-års PFS-frekvens, 3-års OS-frekvens och säkerhet kommer att vara de sekundära studieendpoints för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för den neoadjuvanta regimen av POLF i kombination med sindilizumab, samt att utforska immunaktiveringseffekten och mekanismen för behandlingen med hjälp av perifert blod och tumörvävnadsprover.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekrytering
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Wanwei Zheng
- Telefonnummer: +86 13816431448
- E-post: calebzww@yeah.net
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
- Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
- Histologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom, diagnostiserat som lokalt progressivt enligt AJCC 8:e upplagan, cTNM-diagnos av cT3-4aN1-3M0 och resektabel lesion som bedömts av utredaren
- Ingen tidigare systemisk terapi såsom kirurgi, strålbehandling eller immunterapi för den aktuella sjukdomen
- Samtycke till radikal kirurgisk behandling och inga kontraindikationer för operation enligt kirurgen
- ECOG PS: 0-1 poäng
- Förväntad överlevnad > 6 månader
Tillräcklig organfunktion måste uppfylla följande laboratoriespecifikationer:
8,1 Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0x10^9/L; 8.2 Trombocyter ≥ 80x10^9/L; 8,3 Hemoglobin > 7 g/dL; 8.4 Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (Totalt bilirubin > 1,5 x ULN men direkt bilirubin ≤ ULN tillåts registreras); 8,5 AST, ALT ≤ 2,5×ULN; 8.6 Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; 8,7 INR eller PT ≤ 1,5 gånger ULN; 8.8 TSH inom normalområdet (registrering tillåten om baslinje-TSH ligger utanför normalområdet men FT4 är inom normalområdet); 8.9 Myokardenzymprofil inom normalområdet;
- Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
- Behöver använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1% om det finns risk för befruktning
Exklusions kriterier:
- Endoskopiskt visa tecken på aktiv blödning från lesionen
- Aktuellt deltagande i en interventionell klinisk studie eller behandling med ett annat prövningsläkemedel eller användning av en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Tidigare terapi med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel, eller medel riktade mot CTLA-4, OX-40, CD137, etc.
- Diagnos av en annan malign sjukdom än magcancer inom 5 år före den första terapidosen
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom 2 år före den första dosen av läkemedlet
- Levande vaccination inom 30 dagar före den första administreringen av läkemedlet
- Har fått systemisk systemisk terapi med patenterade kinesiska läkemedel med antitumörindikationer eller immunmodulerande läkemedel inom 2 veckor före den första administreringen av läkemedlet
- Har fått systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första behandlingen
- Har inte återhämtat sig helt från någon interventionsinducerad toxicitet och/eller komplikationer (exklusive sjukdomskänsla eller alopeci) innan behandlingen påbörjades
- Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Känd överkänslighet mot läkemedel som används i denna studie
- Känd historia av HIV-infektion
- Obehandlad aktiv hepatit B
- Aktiv HCV-infektion
- Gravida eller ammande kvinnor
- Förekomsten av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom
- Andra faktorer som, enligt utredarens bedömning, kan påverka studiens resultat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: sintilimab+metronomisk PLOF
sintilimab-terapi (200 mg, iv, d1, Q3W, 2 cykler) och PLOF-kemoterapi (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatin 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425mg/m2, d1, QW, 6 cykler) följt av adjuvant terapi (2 cykler) iv,d1,Q3W, 2-cykler) och PLOF-kemoterapi (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatin 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425mg/m2, d1, QW, 6-cykler) neoadjuvant kemoterapi (8 veckor) före operationen (3 veckor) av kemoterapi) följt av adjuvant kemoterapi (16 veckor, börja inom 12 veckor efter operationen)
|
Läkemedel: Sintilimab 200mg iv d1 Q3W, 2 cykler Läkemedel: Paklitaxel 60 mg/m2, d1, QW, 6 cykler Läkemedel: Oxaliplatin 50 mg/m2, d1, QW, 6 cykler Läkemedel: 5-fluorouracil 425mg/m2 ,d1 ,QW, 6cykler |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare utan kvarvarande överlevande tumörceller i resektionsprover och lymfkörtlar
Tidsram: upp till 6 veckor efter första doseringen
|
Patologisk fullständig responshastighet (pCR), definierad som andelen deltagare utan kvarvarande livskraftiga tumörceller vid mikroskopi och negativa lymfkörtlar som en procentandel av alla deltagare.
Vi kommer att utvärdera patologisk fullständig svarsfrekvens av primär tumör och lokalt metastaserande lymfkörtlar efter 6 veckors neoadjuvant terapi.
|
upp till 6 veckor efter första doseringen
|
|
Andel deltagare med ≤10 % tumörcellsöverlevnad i resektionsprover
Tidsram: upp till 6 veckor efter första doseringen
|
Major pathologic response (MPR) rate, definierad som andelen deltagare med ≤10 % överlevande tumörceller i resektionsprovet som en procentandel av alla deltagare.
Vi kommer att utvärdera stor patologisk svarsfrekvens av primär tumör och lokalt metastaserande lymfkörtlar efter 6 veckors neoadjuvant terapi.
|
upp till 6 veckor efter första doseringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av deltagarna som uppnår fullständig remission (CR) och partiell remission (PR) efter behandling
Tidsram: 2 till 6 veckor efter avslutad behandling
|
Objektiv remissionshastighet (ORR), andelen deltagare vars tumörer krymper med en viss mängd och förblir där under en viss tid, inklusive fullständig remission (CR) och partiell remission (PR).
CR (Fullständig remission): Fullständigt försvinnande av målskadan, utan några nya lesioner och som varar i mer än 4 veckor.
PR (Partial remission): summan av de största diametrarna för målskadorna minskas med mer än 30 % och varar i mer än 4 veckor.
|
2 till 6 veckor efter avslutad behandling
|
|
Andel av deltagarna som uppnår remission (PR+CR) och lesionsstabilisering (SD) efter behandling
Tidsram: 2 till 6 veckor efter avslutad behandling
|
Disease Control Rate (DCR) är andelen deltagare som uppnår remission (PR+CR) och stabilisering av lesioner (SD) efter behandlingen.
Stabil sjukdom (SD) innebär att summan av de största diametrarna av tumörskadorna inte har krympt till PR, eller inte har förstorats till PD.
|
2 till 6 veckor efter avslutad behandling
|
|
2-års progressionsfri överlevnad (PFS) rate
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 2 år
|
Andel deltagare som överlevde eller var fria från tumörprogression från inskrivning till andra året av uppföljning.
|
Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 2 år
|
|
3-års total överlevnad (OS) rate
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
Andel deltagare som överlevde från inskrivning till tredje året av uppföljning.
|
Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt NCI-CTC
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
Toxicitetsdödsfall och tidigt avbrytande från behandling på grund av toxiska effekter kommer att beskrivas.
Toxicitetsbedömning av biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE) med hjälp av NCI-CTC.
|
Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal immunceller i perifert blod
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
Perifert blod kommer att analyseras för antalet immunceller efter applicering av flödescytometri och mRNA-sekvensering.
|
Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
|
Andel immunceller i perifert blod
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
Perifert blod kommer att analyseras för andelen immunceller efter applicering av flödescytometri och mRNA-sekvensering.
|
Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
|
Antal immunceller i tumörvävnad
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
Tillämpa mRNA-sekvensering, immunhistokemi och immunfluorescens för att analysera antalet immunceller i tumörvävnader, inklusive CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT och så vidare.
|
Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
|
Fördelning av immunceller i tumörvävnad
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
Tillämpa mRNA-sekvensering, immunhistokemi och immunfluorescens för att analysera fördelningen av immunceller i tumörvävnader, inklusive CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT och så vidare.
|
Från inskrivning till avslutad studie, bedömd upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KY2022-1018
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .