Szintilimab kombinált heti metronomikus kemoterápia (PLOF) neoadjuvánsa reszekálható, lokálisan előrehaladott gyomorrák kezelésére
Szintilimab kombinált heti metronomikus kemoterápia (PLOF) neoadjuvánsa reszekálható, lokálisan előrehaladott gyomorrák esetén: II. fázisú vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy egykarú klinikai vizsgálat 50 gyomorrákos beteg bevonására (cT3-4aN1-3M0 cTNM diagnózis). Minden felvett beteg kap egy esetszámot. Ezt az esetszámot és a páciens kezdőbetűit is fel kell tüntetni az esetbejelentő űrlap minden oldalán.
A beiratkozott betegek neoadjuváns POLF-kezelést kapnak sindilizumabbal kombinálva: a műtét előtt POLF-kezelést kapnak (60 mg/m2 paklitaxel, 50 mg/m2 oxaliplatin és 425 mg/m2 5-fluorouracil), hetente egyszer, összesen 6 alkalommal. dózisban, és 200 mg sindilizumabbal kombinálva intravénásan 3 hetente egyszer, összesen 2 adagban. Az értékelés befejeztével azokon a betegeken, akiknek daganatai kimetszhetőnek ítélték, radikális műtéten estek át, és hat posztoperatív adag POLF-sémát és két adag Sindilizumabot kaptak adjuváns terápiaként.
A posztoperatív képalkotó értékeléseket háromhavonta végezzük a betegség kiújulásáig. A betegség kiújulása után háromhavonta végeztük a túlélési nyomon követést. A betegek a műtét előtt 6 hétig neoadjuváns terápiát, a műtét után 6 hétig adjuváns terápiát kapnak, kivéve, ha elviselhetetlen toxicitás lép fel, a beteg megtagadja a kezelés folytatását, vagy a kezelést 3 hétnél tovább késik. A betegeket vizsgálati megfigyelés alatt tartják a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 30 nappal, és a műtét után 5 évig hosszú távú követésben részesülnek. Végső soron a pCR és az MPR lesznek az elsődleges vizsgálati végpontok, az ORR, DCR, a 2 éves PFS arány, a 3 éves OS arány és a biztonságosság pedig a másodlagos vizsgálati végpontok a POLF neoadjuváns kezelési rendjének hatékonyságának és biztonságosságának értékeléséhez. sindilizumab, valamint perifériás vér- és daganatszövetminták felhasználásával feltárni a kezelési rend immunaktiváló hatását és mechanizmusát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína
- Toborzás
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Wanwei Zheng
- Telefonszám: +86 13816431448
- E-mail: calebzww@yeah.net
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap
- Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év
- Szövettanilag igazolt gyomor-adenokarcinóma, az AJCC 8. kiadása szerint lokálisan progresszívként diagnosztizált, cT3-4aN1-3M0 cTNM-diagnózis és reszekálható lézió a vizsgáló értékelése szerint
- Nincs előzetes szisztémás terápia, például műtét, sugárterápia vagy immunterápia az adott betegségre
- Hozzájárul a radikális sebészeti kezeléshez, és a sebész által meghatározott ellenjavallatok nincsenek a műtétre
- ECOG PS: 0-1 pont
- Várható túlélés > 6 hónap
A megfelelő szervműködésnek meg kell felelnie a következő laboratóriumi előírásoknak:
8.1 Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0x10^9/L; 8.2 Vérlemezkék ≥ 80x10^9/L; 8.3 Hemoglobin > 7g/dl; 8.4 Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) (Összbilirubin > 1,5 x ULN, de direkt bilirubin ≤ ULN megengedett); 8,5 AST, ALT ≤ 2,5 × ULN; 8.6 Vér kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc; 8,7 INR vagy PT ≤ a ULN 1,5-szerese; 8.8 TSH a normál tartományon belül (A beiratkozás megengedett, ha a kiindulási TSH a normál tartományon kívül van, de az FT4 a normál tartományon belül van); 8.9 A szívizom enzimprofilja a normál tartományon belül;
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél
- Fogamzásgátlást kell alkalmazni, ha az éves sikertelenség aránya kevesebb, mint 1%, ha fennáll a fogamzás veszélye
Kizárási kritériumok:
- Endoszkóposan a lézióból származó aktív vérzés jeleit mutatják
- Jelenlegi részvétel intervenciós klinikai vizsgálatban vagy más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés, vagy vizsgálati eszköz használata a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül
- Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerekkel, vagy a CTLA-4, OX-40, CD137 stb.
- A gyomorráktól eltérő rosszindulatú betegség diagnózisa a terápia első adagját megelőző 5 éven belül
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel a gyógyszer első adagját megelőző 2 éven belül
- Élő oltás a gyógyszer első beadását megelőző 30 napon belül
- szisztémás szisztémás terápiában részesült védett kínai gyógyszerekkel daganatellenes indikációkkal vagy immunmoduláló gyógyszerekkel a gyógyszer első beadása előtt 2 héten belül
- szisztémás glükokortikoid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a kezelés első adagját megelőző 7 napon belül
- A terápia megkezdése előtt nem gyógyult fel teljesen semmilyen beavatkozás által kiváltott toxicitásból és/vagy szövődményből (kivéve a rossz közérzetet vagy alopeciát)
- Ismert allogén szervátültetés (kivéve a szaruhártya-transzplantációt) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
- Ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt gyógyszerekkel szemben
- Ismert HIV-fertőzés anamnézisében
- Kezeletlen aktív hepatitis B
- Aktív HCV fertőzés
- Terhes vagy szoptató nők
- Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegség jelenléte
- Egyéb tényezők, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgálat eredményét
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: sintilimab+metronómiai PLOF
sintilimab terápia (200 mg, iv, d1, Q3, 2 ciklus) és PLOF kemoterápia (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatin 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425 mg/m2, d1, QW, 6 ciklus), majd sintilima0mbjuvant, 2 ciklus iv, d1, Q3, 2 ciklus) és PLOF kemoterápia (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatin 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425 mg/m2, d1, QW, 6 ciklus) neoadjuváns kemoterápia (8 héttel a műtétet megelőzően) kemoterápia), majd adjuváns kemoterápia (16 hét, a műtét után 12 héten belül kezdődik)
|
Gyógyszer: Szintilimab 200 mg iv d1 Q3W, 2 ciklus Gyógyszer: Paclitaxel 60 mg/m2, d1, QW, 6 ciklus Gyógyszer: oxaliplatin 50 mg/m2, d1, QW, 6 ciklus Gyógyszer: 5-fluorouracil 425 mg/m2, d1, QW, 6 ciklus |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A reszekciós mintákban és a nyirokcsomókban maradék túlélő tumorsejtekkel nem rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: az első adagolás után legfeljebb 6 hétig
|
Patológiás teljes válaszarány (pCR), amely a mikroszkóppal nem maradt életképes tumorsejtekkel és negatív nyirokcsomókkal rendelkező résztvevők aránya az összes résztvevő százalékában.
A primer tumor és a lokálisan metasztatikus nyirokcsomók patológiás teljes válaszarányát értékeljük 6 hetes neoadjuváns kezelés után.
|
az első adagolás után legfeljebb 6 hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a tumorsejtek túlélése ≤10% a reszekciós mintákban
Időkeret: az első adagolás után legfeljebb 6 hétig
|
A fő patológiai válasz (MPR) aránya, a reszekciós mintában ≤10% túlélő tumorsejtekkel rendelkező résztvevők aránya az összes résztvevő százalékában.
6 hetes neoadjuváns kezelés után értékeljük a primer tumor és a lokálisan metasztatikus nyirokcsomók fő patológiás válaszarányát.
|
az első adagolás után legfeljebb 6 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes remissziót (CR) és részleges remissziót (PR) elért résztvevők százalékos aránya a kezelés után
Időkeret: 2-6 héttel a kezelés befejezése után
|
Objektív remissziós ráta (ORR), azon résztvevők százalékos aránya, akiknek daganatai bizonyos mértékben összezsugorodnak, és bizonyos ideig ott maradnak, beleértve a teljes remissziót (CR) és a részleges remissziót (PR).
CR (Teljes remisszió): A céllézió teljes eltűnése új elváltozások nélkül, és több mint 4 hétig tart.
PR (Partial remisszió): a célléziók legnagyobb átmérőjének összege több mint 30%-kal csökken, és több mint 4 hétig tart.
|
2-6 héttel a kezelés befejezése után
|
|
A kezelés után remissziót (PR+CR) és lézióstabilizációt (SD) elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 2-6 héttel a kezelés befejezése után
|
A betegség-ellenőrzési arány (DCR) azon résztvevők százalékos aránya, akik remissziót (PR+CR) és a léziók stabilizálását (SD) érik el a kezelés után.
A stabil betegség (SD) azt jelenti, hogy a daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének összege nem zsugorodott PR-re, vagy nem nőtt PD-vé.
|
2-6 héttel a kezelés befejezése után
|
|
2 éves progressziómentes túlélés (PFS) aránya
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 évig értékelve
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik túlélték vagy mentesek voltak a daganat progressziójától a beiratkozástól a követés második évéig.
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 évig értékelve
|
|
3 éves teljes túlélési arány (OS).
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik túlélték a beiratkozástól a követés harmadik évéig.
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma az NCI-CTC alapján
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Leírják a toxicitás miatti halálozásokat és a kezeléstől való korai visszavonást a toxikus hatások miatt.
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események (SAE) toxicitási értékelése az NCI-CTC segítségével.
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunsejtek száma a perifériás vérben
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Áramlási citometria és mRNS szekvenálás alkalmazása után a perifériás vért elemezni kell az immunsejtek számára.
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
|
Az immunsejtek aránya a perifériás vérben
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
A perifériás vért áramlási citometria és mRNS szekvenálás alkalmazása után elemzik az immunsejtek arányára.
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
|
Az immunsejtek száma a tumorszövetekben
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Alkalmazzon mRNS-szekvenálást, immunhisztokémiát és immunfluoreszcenciát a tumorszövetekben lévő immunsejtek számának elemzésére, beleértve a CTL-t, Treg-et, DC-t, TAM-ot, MDSC-t, NK-t, NKT-t és így tovább.
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
|
Az immunsejtek eloszlása a tumorszövetben
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Alkalmazzon mRNS szekvenálást, immunhisztokémiát és immunfluoreszcenciát az immunsejtek daganatszövetekben való eloszlásának elemzésére, beleértve a CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT és így tovább.
|
A beiratkozástól a tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 3 évig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KY2022-1018
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .