Neoadjuvante de quimioterapia metronômica semanal combinada com sintilimabe (PLOF) para câncer gástrico localmente avançado ressecável

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado
2. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
3. Adenocarcinoma gástrico confirmado histologicamente, diagnosticado como localmente progressivo de acordo com o AJCC 8ª ed, diagnóstico cTNM de cT3-4aN1-3M0 e lesão ressecável conforme avaliado pelo investigador
4. Nenhuma terapia sistêmica anterior, como cirurgia, radioterapia ou imunoterapia para a doença em questão
5. Consentimento para tratamento cirúrgico radical e sem contra-indicações para cirurgia conforme determinado pelo cirurgião
6. ECOG PS: pontuação 0-1
7. Sobrevida esperada > 6 meses

8. O funcionamento adequado do órgão deve atender às seguintes especificações laboratoriais:

   8.1 Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0x10^9/L; 8,2 Plaquetas ≥ 80x10^9/L; 8,3 Hemoglobina > 7g/dL; 8.4 Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (bilirrubina total > 1,5 x LSN, mas bilirrubina direta ≤ LSN pode ser inscrita); 8,5 AST, ALT ≤ 2,5×ULN; 8.6 Creatinina sanguínea ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min; 8,7 INR ou PT ≤ 1,5 vezes LSN; 8,8 TSH dentro da faixa normal (inscrição permitida se o TSH basal estiver fora da faixa normal, mas o FT4 estiver dentro da faixa normal); 8.9 Perfil enzimático miocárdico dentro da normalidade;

9. Teste de gravidez negativo em mulheres em idade fértil
10. Necessidade de usar métodos contraceptivos com taxa de falha anual inferior a 1% se houver risco de concepção

Critério de exclusão:

1. Endoscopicamente mostram sinais de sangramento ativo da lesão
2. Participação atual em um estudo clínico intervencionista ou tratamento com outro medicamento experimental ou uso de um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
3. Terapia anterior com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou agentes direcionados a CTLA-4, OX-40, CD137, etc.
4. Diagnóstico de uma doença maligna que não seja câncer gástrico nos 5 anos anteriores à primeira dose da terapia
5. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica nos 2 anos anteriores à primeira dose do medicamento
6. Vacinação viva nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento
7. Receberam terapia sistêmica sistêmica com medicamentos chineses proprietários com indicações antitumorais ou medicamentos imunomoduladores nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento
8. Receberam terapia sistêmica com glicocorticóides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento
9. Não se recuperou totalmente de qualquer toxicidade e/ou complicações induzidas pela intervenção (excluindo mal-estar ou alopecia) antes do início da terapia
10. Transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
11. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos utilizados neste estudo
12. História conhecida de infecção por HIV
13. Hepatite B ativa não tratada
14. Infecção ativa por HCV
15. Mulheres grávidas ou amamentando
16. A presença de qualquer doença sistêmica grave ou não controlada
17. Outros fatores que, no julgamento do investigador, podem afetar o resultado do estudo