信迪利单抗联合每周节拍化疗 (PLOF) 新辅助治疗可切除局部晚期胃癌
信迪利单抗联合每周节拍化疗 (PLOF) 新辅助治疗可切除局部晚期胃癌：II 期研究
研究概览
详细说明
这是一项单臂临床研究，招募了 50 名胃癌患者（cTNM 诊断为 cT3-4aN1-3M0）。 每个登记的患者都会被分配一个病例号。 该病例编号和患者姓名首字母都将输入到病例报告表的每一页上。
入组患者接受 POLF 联合辛迪利珠单抗新辅助治疗方案：术前接受 POLF 治疗方案（紫杉醇 60 mg/m2、奥沙利铂 50 mg/m2、5-氟尿嘧啶 425 mg/m2），每周一次，共 6 次剂量，并与辛地珠单抗 200 mg 联合静脉注射，每 3 周一次，共 2 剂。 评估完成后，判断肿瘤可切除的患者接受根治性手术，术后接受六剂 POLF 方案和两剂 Sindilizumab 作为辅助治疗。
术后影像学评估将每三个月进行一次，直至疾病复发。 疾病复发后每三个月进行一次生存随访。 患者术前将接受6周的新辅助治疗，术后将接受6周的辅助治疗，除非发生无法耐受的毒性、患者拒绝继续治疗或治疗延迟超过3周。 患者将在治疗期间和治疗终止后30天接受研究观察，并在术后接受长达5年的长期随访。 最终以pCR和MPR为主要研究终点，ORR、DCR、2年PFS率、3年OS率和安全性作为次要研究终点，评价POLF联合新辅助治疗方案的有效性和安全性。辛迪利珠单抗，并利用外周血和肿瘤组织样本探讨该方案的免疫激活效果和机制。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Shanghai、中国
- 招聘中
- Huashan Hospital, Fudan University
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接触：
- Wanwei Zheng
- 电话号码：+86 13816431448
- 邮箱：calebzww@yeah.net
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 男女不限，年龄≥18岁
- 组织学证实的胃腺癌，根据 AJCC 第 8 版诊断为局部进展，cTNM 诊断为 cT3-4aN1-3M0，且经研究者评估可切除病变
- 既往没有针对当前疾病的全身治疗，例如手术、放射治疗或免疫治疗
- 同意接受根治性手术治疗并且外科医生确定没有手术禁忌症
- ECOG PS：0-1 分
- 预期生存 > 6 个月
足够的器官功能，必须满足以下实验室规范：
8.1 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x10^9/L； 8.2 血小板≥80x10^9/L； 8.3 血红蛋白>7g/dL； 8.4 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）（总胆红素>1.5×ULN但直接胆红素≤ULN允许入组）； 8.5 谷草转氨酶、谷丙转氨酶≤2.5×正常范围上限； 8.6 血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min； 8.7 INR或PT≤ULN的1.5倍； 8.8 TSH在正常范围内（如果基线TSH超出正常范围但FT4在正常范围内则允许入组）； 8.9 心肌酶谱在正常范围内；
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 如果存在受孕风险，需要采取年失败率低于1%的避孕措施
排除标准：
- 内窥镜显示病变处有活动性出血的迹象
- 目前正在参与介入性临床研究或使用另一种研究药物进行治疗或在首次服用研究药物之前 4 周内使用研究设备
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对 CTLA-4、OX-40、CD137 等药物的治疗。
- 首次治疗前 5 年内诊断出胃癌以外的恶性疾病
- 首次给药前 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 首次给药前30天内进行活疫苗接种
- 首次用药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节药物的全身系统治疗
- 在首次治疗前 7 天内接受过全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 在开始治疗之前尚未从任何干预引起的毒性和/或并发症（不包括不适或脱发）中完全恢复
- 已知的异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植
- 已知对本研究中使用的药物过敏
- 已知的 HIV 感染史
- 未经治疗的活动性乙型肝炎
- 活动性丙型肝炎病毒感染
- 孕妇或哺乳期妇女
- 存在任何严重或不受控制的全身性疾病
- 研究者判断可能影响研究结果的其他因素
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：信迪利单抗+节拍PLOF
信迪利单抗治疗（200mg，静脉注射，d1，Q3W，2 个周期）和 PLOF 化疗（紫杉醇 60 mg/m2，奥沙利铂 50 mg/m2，5-氟尿嘧啶 425mg/m2，d1，QW，6 个周期），随后辅助信迪利单抗治疗（200mg， iv，d1，Q3W，2个周期）和PLOF化疗（紫杉醇60 mg/m2，奥沙利铂50 mg/m2，5-氟尿嘧啶425mg/m2，d1，QW，6个周期）术前（完成后3周）新辅助化疗（8周）化疗），然后进行辅助化疗（16 周，术后 12 周内开始）
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药物：信迪利单抗 200mg iv d1 Q3W，2 个周期 药物：紫杉醇 60 mg/m2，d1，QW，6 个周期 药物：奥沙利铂 50 mg/m2，d1，QW，6 个周期 药物：5-氟尿嘧啶425mg/m2，d1，QW，6个周期 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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切除标本和淋巴结中没有残留存活肿瘤细胞的参与者的百分比
大体时间：首次给药后最多 6 周
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病理完全缓解率（pCR），定义为显微镜下无残留活肿瘤细胞且淋巴结阴性的参与者占所有参与者的百分比。
我们将评估新辅助治疗6周后原发肿瘤和局部转移淋巴结的病理完全缓解率。
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首次给药后最多 6 周
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切除标本中肿瘤细胞存活率≤10%的参与者百分比
大体时间：首次给药后最多 6 周
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主要病理缓解（MPR）率，定义为切除标本中存活肿瘤细胞≤10%的参与者占所有参与者的百分比。
我们将评估新辅助治疗6周后原发肿瘤和局部转移淋巴结的主要病理缓解率。
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首次给药后最多 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后达到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：治疗结束后2至6周
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客观缓解率（ORR），即肿瘤缩小一定量并保持一定时间的参与者的百分比，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。
CR（完全缓解）：目标病灶完全消失，没有新病灶产生，持续4周以上。
PR（部分缓解）：靶病灶最大直径总和缩小30%以上，持续4周以上。
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治疗结束后2至6周
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治疗后达到缓解 (PR+CR) 和病变稳定 (SD) 的参与者百分比
大体时间：治疗结束后2至6周
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疾病控制率（DCR）是治疗后达到缓解（PR+CR）和病变稳定（SD）的参与者的百分比。
疾病稳定（SD）是指肿瘤病灶的最大直径总和没有缩小到PR，或者没有扩大到PD。
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治疗结束后2至6周
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2 年无进展生存 (PFS) 率
大体时间：从入学到完成学习，评估时间长达 2 年
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从入组到随访第二年，存活或没有肿瘤进展的参与者的百分比。
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从入学到完成学习，评估时间长达 2 年
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3 年总生存率 (OS)
大体时间：从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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从入组到随访第三年存活的参与者百分比。
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从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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NCI-CTC 评估出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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将描述由于毒性作用而导致的毒性死亡和提前退出治疗。
使用 NCI-CTC 对不良事件和严重不良事件 (SAE) 进行毒性评估。
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从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周血中免疫细胞数量
大体时间：从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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应用流式细胞术和 mRNA 测序后，将分析外周血中的免疫细胞数量。
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从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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外周血中免疫细胞的比例
大体时间：从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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应用流式细胞术和 mRNA 测序后，将分析外周血中免疫细胞的比例。
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从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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肿瘤组织中免疫细胞的数量
大体时间：从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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应用mRNA测序、免疫组化和免疫荧光技术分析肿瘤组织中免疫细胞的数量，包括CTL、Treg、DC、TAM、MDSC、NK、NKT等。
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从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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肿瘤组织中免疫细胞的分布
大体时间：从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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应用mRNA测序、免疫组化和免疫荧光分析肿瘤组织中免疫细胞的分布，包括CTL、Treg、DC、TAM、MDSC、NK、NKT等。
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从入学到完成学习，评估时间长达 3 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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信迪利单抗+节拍PLOF的临床试验
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West China HospitalSichuan Provincial People's Hospital; The First People's Hospital of Ziyang; Chengdu City No.2... 和其他合作者尚未招聘
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Institut BergoniéMerck Sharp & Dohme LLC; Ministry of Health, France; Immune Design主动，不招人