Neoadyuvante de quimioterapia metronómica semanal combinada (PLOF) de sintilimab para el cáncer gástrico localmente avanzado resecable

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado escrito firmado
2. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
3. Adenocarcinoma gástrico confirmado histológicamente, diagnosticado como localmente progresivo según la 8ª ed. del AJCC, diagnóstico cTNM de cT3-4aN1-3M0 y lesión resecable según la evaluación del investigador.
4. Sin terapia sistémica previa, como cirugía, radioterapia o inmunoterapia para la enfermedad en cuestión.
5. Consentimiento para tratamiento quirúrgico radical y sin contraindicaciones para la cirugía según lo determine el cirujano.
6. ECOG PS: marcador 0-1
7. Supervivencia esperada > 6 meses

8. Función adecuada de los órganos, debe cumplir con las siguientes especificaciones de laboratorio:

   8.1 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0x10^9/L; 8,2 Plaquetas ≥ 80x10^9/L; 8.3 Hemoglobina > 7g/dL; 8.4 Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (se permite inscribir bilirrubina total> 1,5 x LSN pero bilirrubina directa ≤ LSN); 8,5 AST, ALT ≤ 2,5 × LSN; 8.6 Creatinina en sangre ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; 8,7 INR o PT ≤ 1,5 veces el LSN; 8.8 TSH dentro del rango normal (la inscripción se permite si la TSH inicial está fuera del rango normal pero FT4 está dentro del rango normal); 8.9 Perfil de enzimas miocárdicas dentro del rango normal;

9. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
10. Necesidad de utilizar anticonceptivos con una tasa de fracaso anual inferior al 1% si existe riesgo de concepción.

Criterio de exclusión:

1. Endoscópicamente muestra signos de sangrado activo de la lesión.
2. Participación actual en un estudio clínico intervencionista o tratamiento con otro fármaco en investigación o uso de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Terapia previa con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o agentes dirigidos a CTLA-4, OX-40, CD137, etc.
4. Diagnóstico de una enfermedad maligna distinta del cáncer gástrico dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis de la terapia.
5. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del medicamento.
6. Vacunación viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento.
7. Haber recibido terapia sistémica con medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales o medicamentos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del medicamento.
8. Haber recibido terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento.
9. No se ha recuperado completamente de ninguna toxicidad y/o complicaciones inducidas por la intervención (excluyendo malestar o alopecia) antes del inicio de la terapia.
10. Alotrasplante de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
11. Hipersensibilidad conocida a los medicamentos utilizados en este estudio.
12. Historia conocida de infección por VIH.
13. Hepatitis B activa no tratada
14. Infección activa por VHC
15. Mujeres embarazadas o lactantes
16. La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada.
17. Otros factores que, a juicio del investigador, pueden afectar el resultado del estudio.