Neoadjuvans van Sintilimab Gecombineerde Wekelijkse Metronomische Chemotherapie (PLOF) voor resecteerbare lokaal gevorderde maagkanker
Neoadjuvans van Sintilimab Gecombineerde wekelijkse metronomische chemotherapie (PLOF) voor resecteerbare lokaal gevorderde maagkanker: een fase II-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eenarmige klinische studie waarin 50 patiënten met maagkanker (cTNM-diagnose cT3-4aN1-3M0) worden geïncludeerd. Iedere ingeschreven patiënt krijgt een casusnummer toegewezen. Zowel dit zaaknummer als de initialen van de patiënt worden op elke pagina van het casusrapportformulier ingevuld.
Geïncludeerde patiënten krijgen een neoadjuvant regime van POLF in combinatie met sindilizumab: preoperatief krijgen zij een POLF-regime (paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatine 50 mg/m2 en 5-fluorouracil 425 mg/m2) eenmaal per week toegediend voor een totaal van 6 doses, en in combinatie met sindilizumab 200 mg intraveneus eenmaal per 3 weken voor een totaal van 2 doses. Na voltooiing van de evaluatie ondergingen patiënten van wie de tumoren reseceerbaar werden geacht een radicale operatie en kregen zes postoperatieve doses van het POLF-regime en twee doses sindilizumab als adjuvante therapie.
Postoperatieve beeldvormingsevaluaties zullen elke drie maanden worden uitgevoerd totdat de ziekte terugkeert. Overlevingsfollow-up werd elke drie maanden uitgevoerd na terugkeer van de ziekte. Patiënten zullen preoperatief gedurende zes weken neoadjuvante therapie krijgen en postoperatief gedurende zes weken adjuvante therapie, tenzij er ondraaglijke toxiciteit optreedt, de patiënt weigert de behandeling voort te zetten of de behandeling langer dan drie weken wordt uitgesteld. Patiënten zullen tijdens de behandeling en 30 dagen na beëindiging van de behandeling onder studieobservatie staan, en zullen postoperatief gedurende 5 jaar postoperatief langdurig worden gevolgd. Uiteindelijk zullen pCR en MPR de primaire onderzoekseindpunten zijn, en zullen ORR, DCR, 2-jaars PFS-percentage, 3-jaars OS-percentage en veiligheid de secundaire onderzoekseindpunten zijn om de werkzaamheid en veiligheid van het neoadjuvante regime van POLF in combinatie met sindilizumab, en om het immuunactiverende effect en het mechanisme van het regime te onderzoeken met behulp van perifere bloed- en tumorweefselmonsters.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Werving
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Contact:
- Wanwei Zheng
- Telefoonnummer: +86 13816431448
- E-mail: calebzww@yeah.net
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier
- Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar oud
- Histologisch bevestigd maagadenocarcinoom, gediagnosticeerd als lokaal progressief volgens de AJCC 8e editie, cTNM-diagnose van cT3-4aN1-3M0 en reseceerbare laesie zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Geen eerdere systemische therapie zoals chirurgie, radiotherapie of immunotherapie voor de betreffende ziekte
- Toestemming voor een radicale chirurgische behandeling en geen contra-indicaties voor een operatie zoals bepaald door de chirurg
- ECOG PS: 0-1-score
- Verwachte overleving > 6 maanden
Adequate orgaanfunctie, moet voldoen aan de volgende laboratoriumspecificaties:
8.1 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0x10^9/l; 8.2 Bloedplaatjes ≥ 80x10^9/l; 8,3 Hemoglobine > 7 g/dl; 8.4 Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (Totaal bilirubine > 1,5 x ULN maar direct bilirubine ≤ ULN mag worden opgenomen); 8,5 AST, ALT ≤ 2,5×ULN; 8,6 Bloedcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min; 8,7 INR of PT ≤ 1,5 keer ULN; 8.8 TSH binnen normaal bereik (inschrijving toegestaan als baseline-TSH buiten normaal bereik ligt, maar FT4 binnen normaal bereik); 8.9 Myocardiaal enzymprofiel binnen normaal bereik;
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Moet anticonceptie gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% als er een risico op bevruchting bestaat
Uitsluitingscriteria:
- Endoscopisch tekenen van actieve bloeding uit de laesie vertonen
- Huidige deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middelen, of middelen gericht op CTLA-4, OX-40, CD137, enz.
- Diagnose van een kwaadaardige ziekte anders dan maagkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis therapie
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel
- Levende vaccinatie binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel
- Binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijn een systemische systemische therapie hebben gekregen met gepatenteerde Chinese medicijnen met antitumorindicaties of immunomodulerende medicijnen
- Als u binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis behandeling systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie heeft gekregen
- Is vóór aanvang van de behandeling nog niet volledig hersteld van enige door interventie veroorzaakte toxiciteit en/of complicaties (met uitzondering van malaise of alopecia)
- Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Bekende overgevoeligheid voor de in dit onderzoek gebruikte geneesmiddelen
- Bekende geschiedenis van HIV-infectie
- Onbehandelde actieve hepatitis B
- Actieve HCV-infectie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- De aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte
- Andere factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: sintilimab+metronomisch PLOF
sintilimab-therapie (200 mg, iv,d1,Q3W, 2 cycli) en PLOF-chemotherapie (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatine 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425 mg/m2, d1, QW, 6 cycli) gevolgd door adjuvante sintilimab-therapie (200 mg, iv,d1,Q3W, 2 cycli) en PLOF-chemotherapie (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatine 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425 mg/m2, d1, QW, 6 cycli) neoadjuvante chemotherapie (8 weken) voorafgaand aan de operatie (3 weken na voltooiing chemotherapie) gevolgd door adjuvante chemotherapie (16 weken, begin binnen 12 weken na de operatie)
|
Geneesmiddel: Sintilimab 200 mg iv d1 Q3W, 2 cycli Geneesmiddel: Paclitaxel 60 mg/m2, d1, QW,6 cycli Geneesmiddel: Oxaliplatine 50 mg/m2, d1, QW, 6 cycli Geneesmiddel: 5-fluorouracil 425 mg/m2, d1, QW, 6 cycli |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers zonder resterende overlevende tumorcellen in resectiespecimens en lymfeklieren
Tijdsspanne: tot 6 weken na de eerste dosering
|
Pathologisch compleet responspercentage (pCR), gedefinieerd als het percentage deelnemers zonder resterende levensvatbare tumorcellen op microscopie en negatieve lymfeklieren als percentage van alle deelnemers.
We zullen het pathologische volledige responspercentage van de primaire tumor en lokaal metastatische lymfeklieren evalueren na 6 weken neoadjuvante therapie.
|
tot 6 weken na de eerste dosering
|
|
Percentage deelnemers met ≤10% tumorceloverleving in resectiespecimens
Tijdsspanne: tot 6 weken na de eerste dosering
|
Percentage ernstige pathologische respons (MPR), gedefinieerd als het percentage deelnemers met ≤10% overlevende tumorcellen in het resectiespecimen als percentage van alle deelnemers.
We zullen de belangrijkste pathologische respons van de primaire tumor en lokaal metastatische lymfeklieren evalueren na 6 weken neoadjuvante therapie.
|
tot 6 weken na de eerste dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR) bereikt na de behandeling
Tijdsspanne: 2 tot 6 weken na het einde van de behandeling
|
Objectief remissiepercentage (ORR), het percentage deelnemers bij wie de tumoren met een bepaalde hoeveelheid krimpen en daar gedurende een bepaalde periode blijven, inclusief volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR).
CR (volledige remissie): volledige verdwijning van de doellaesie, zonder dat er nieuwe laesies worden geproduceerd, en die langer dan 4 weken aanhoudt.
PR (Gedeeltelijke remissie): de som van de grootste diameters van de doellaesies wordt met meer dan 30% verminderd en duurt meer dan 4 weken.
|
2 tot 6 weken na het einde van de behandeling
|
|
Percentage deelnemers dat na de behandeling remissie (PR+CR) en laesiestabilisatie (SD) bereikt
Tijdsspanne: 2 tot 6 weken na het einde van de behandeling
|
Disease control rate (DCR) is het percentage deelnemers dat na de behandeling remissie (PR+CR) en stabilisatie van laesies (SD) bereikt.
Stabiele ziekte (SD) betekent dat de som van de grootste diameters van de tumorlaesies niet is geslonken tot PR, of niet is vergroot tot PD.
|
2 tot 6 weken na het einde van de behandeling
|
|
2-jaars progressievrije overleving (PFS) percentage
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 2 jaar
|
Percentage deelnemers dat overleefde of vrij was van tumorprogressie vanaf inschrijving tot het tweede jaar van follow-up.
|
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Globaal overlevingspercentage (OS) over drie jaar
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
Percentage deelnemers dat overleefde vanaf inschrijving tot het derde jaar van follow-up.
|
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI-CTC
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
Sterfgevallen door toxiciteit en vroegtijdige stopzetting van de behandeling als gevolg van toxische effecten zullen worden beschreven.
Toxiciteitsbeoordeling van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's) met behulp van de NCI-CTC.
|
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal immuuncellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
Perifeer bloed zal worden geanalyseerd op het aantal immuuncellen na toepassing van flowcytometrie en mRNA-sequencing.
|
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Aandeel immuuncellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
Perifeer bloed zal worden geanalyseerd op het aandeel immuuncellen na toepassing van flowcytometrie en mRNA-sequencing.
|
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Aantal immuuncellen in tumorweefsels
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
Pas mRNA-sequencing, immunohistochemie en immunofluorescentie toe om het aantal immuuncellen in tumorweefsels te analyseren, waaronder CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT enzovoort.
|
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Verdeling van immuuncellen in tumorweefsel
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
Pas mRNA-sequencing, immunohistochemie en immunofluorescentie toe om de verdeling van immuuncellen in tumorweefsels te analyseren, waaronder CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT enzovoort.
|
Van inschrijving tot voltooiing van de studie, beoordeeld tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KY2022-1018
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .