Néoadjuvant de la chimiothérapie métronomique hebdomadaire combinée au sintilimab (PLOF) pour le cancer gastrique localement avancé résécable
Néoadjuvant de la chimiothérapie métronomique hebdomadaire combinée au sintilimab (PLOF) pour le cancer gastrique localement avancé résécable : une étude de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude clinique à un seul bras visant à recruter 50 patients atteints d'un cancer gastrique (diagnostic cTNM de cT3-4aN1-3M0). Chaque patient inscrit se verra attribuer un numéro de dossier. Ce numéro de cas ainsi que les initiales du patient seront inscrits sur chaque page du formulaire de rapport de cas.
Les patients inscrits reçoivent un régime néoadjuvant de POLF en association avec le sindilizumab : en préopératoire, ils reçoivent un régime POLF (paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatine 50 mg/m2 et 5-fluorouracile 425 mg/m2) administré une fois par semaine pendant un total de 6 doses, et en association avec le sindilizumab 200 mg par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines pour un total de 2 doses. À la fin de l'évaluation, les patients dont les tumeurs ont été jugées résécables ont subi une intervention chirurgicale radicale et ont reçu six doses postopératoires du régime POLF et deux doses de Sindilizumab comme traitement adjuvant.
Des évaluations d'imagerie postopératoires seront effectuées tous les trois mois jusqu'à la récidive de la maladie. Un suivi de survie a été réalisé tous les trois mois après une récidive de la maladie. Les patients recevront un traitement néoadjuvant pendant 6 semaines en préopératoire et un traitement adjuvant pendant 6 semaines après l'opération, à moins qu'une toxicité intolérable ne survienne, que le patient refuse de poursuivre le traitement ou que le traitement soit retardé au-delà de 3 semaines. Les patients seront sous observation à l'étude pendant le traitement et 30 jours après la fin du traitement, et bénéficieront d'un suivi à long terme pendant 5 ans après l'opération. En fin de compte, le pCR et le MPR seront les principaux critères d'évaluation de l'étude, et l'ORR, le DCR, le taux de SSP à 2 ans, le taux de SG à 3 ans et l'innocuité seront les critères d'évaluation secondaires de l'étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du régime néoadjuvant de POLF associé à sindilizumab, ainsi que pour explorer l'effet d'activation immunitaire et le mécanisme du régime à l'aide d'échantillons de sang périphérique et de tissus tumoraux.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Huashan Hospital, Fudan University
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Contact:
- Wanwei Zheng
- Numéro de téléphone: +86 13816431448
- E-mail: calebzww@yeah.net
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé écrit et signé
- Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
- Adénocarcinome gastrique confirmé histologiquement, diagnostiqué comme localement progressif selon la 8e édition de l'AJCC, diagnostic cTNM de cT3-4aN1-3M0 et lésion résécable telle qu'évaluée par l'investigateur
- Aucun traitement systémique préalable tel qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une immunothérapie pour la maladie en question
- Consentement à un traitement chirurgical radical et aucune contre-indication à la chirurgie déterminée par le chirurgien
- ECOG PS : score 0-1
- Survie attendue > 6 mois
Un fonctionnement adéquat des organes doit répondre aux spécifications de laboratoire suivantes :
8.1 Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0x10^9/L ; 8.2 Plaquettes ≥ 80x10^9/L ; 8.3 Hémoglobine > 7 g/dL ; 8.4 Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (bilirubine totale > 1,5 x LSN mais la bilirubine directe ≤ LSN est autorisée à être inscrite) ; 8,5 AST, ALT ≤ 2,5 × LSN ; 8.6 Créatinine sanguine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; 8,7 INR ou PT ≤ 1,5 fois la LSN ; 8,8 TSH dans la plage normale (inscription autorisée si la TSH de base est en dehors de la plage normale mais que FT4 est dans la plage normale) ; 8.9 Profil enzymatique myocardique dans la plage normale ;
- Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer
- Nécessité d'utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1% s'il existe un risque de conception
Critère d'exclusion:
- Montrer par endoscopie des signes de saignement actif de la lésion
- Participation actuelle à une étude clinique interventionnelle ou à un traitement avec un autre médicament expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Traitement antérieur avec des agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou des agents ciblant CTLA-4, OX-40, CD137, etc.
- Diagnostic d'une maladie maligne autre que le cancer gastrique dans les 5 ans précédant la première dose de traitement
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première dose du médicament
- Vaccination vivante dans les 30 jours précédant la première administration du médicament
- Avoir reçu un traitement systémique systémique avec des médicaments chinois exclusifs ayant des indications antitumorales ou des médicaments immunomodulateurs dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament
- Avoir reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement
- N'a pas complètement récupéré d'une toxicité et/ou de complications induites par l'intervention (à l'exclusion des malaises ou de l'alopécie) avant le début du traitement.
- Transplantation allogénique connue d'organes (sauf transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Hypersensibilité connue aux médicaments utilisés dans cette étude
- Antécédents connus d'infection par le VIH
- Hépatite B active non traitée
- Infection active par le VHC
- Femmes enceintes ou allaitantes
- La présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlée
- Autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter les résultats de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: sintilimab + PLOF métronomique
traitement par sintilimab(200 mg, iv, j1, Q3W, 2 cycles) et chimiothérapie PLOF (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatine 50 mg/m2, 5-fluorouracile 425 mg/m2, j1, QW, 6 cycles) suivis d'un traitement adjuvant par sintilimab(200 mg, iv, j1, Q3W, 2 cycles) et chimiothérapie PLOF (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatine 50 mg/m2, 5-fluorouracile 425 mg/m2, j1, QW, 6 cycles) chimiothérapie néoadjuvante (8 semaines) précédant l'intervention chirurgicale (3 semaines après la fin de chimiothérapie) suivi d'une chimiothérapie adjuvante (16 semaines, débuter dans les 12 semaines suivant la chirurgie)
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Médicament : Sintilimab 200 mg iv d1 Q3W, 2 cycles Médicament : Paclitaxel 60 mg/m2, j1, QW, 6cycles Médicament : Oxaliplatine 50 mg/m2, j1, QW, 6cycles Médicament : 5-fluorouracile 425 mg/m2, d1, QW, 6 cycles |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants sans cellules tumorales survivantes résiduelles dans les échantillons de résection et les ganglions lymphatiques
Délai: jusqu'à 6 semaines après la première dose
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Taux de réponse pathologique complète (pCR), défini comme la proportion de participants sans cellules tumorales viables résiduelles à la microscopie et avec des ganglions lymphatiques négatifs en pourcentage de tous les participants.
Nous évaluerons le taux de réponse pathologique complète de la tumeur primitive et des ganglions lymphatiques localement métastatiques après 6 semaines de traitement néoadjuvant.
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jusqu'à 6 semaines après la première dose
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Pourcentage de participants avec une survie des cellules tumorales ≤ 10 % dans les échantillons de résection
Délai: jusqu'à 6 semaines après la première dose
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Taux de réponse pathologique majeure (MPR), défini comme la proportion de participants avec ≤ 10 % de cellules tumorales survivantes dans l'échantillon de résection en pourcentage de tous les participants.
Nous évaluerons le taux de réponse pathologique majeure de la tumeur primitive et des ganglions lymphatiques localement métastatiques après 6 semaines de traitement néoadjuvant.
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jusqu'à 6 semaines après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une rémission complète (RC) et une rémission partielle (RP) après le traitement
Délai: 2 à 6 semaines après la fin du traitement
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Taux de rémission objectif (ORR), pourcentage de participants dont les tumeurs rétrécissent d'un certain montant et y restent pendant une certaine période de temps, y compris la rémission complète (CR) et la rémission partielle (PR).
CR (Rémission Complète) : Disparition complète de la lésion cible, sans formation de nouvelles lésions et durant plus de 4 semaines.
PR (Rémission Partielle) : la somme des plus grands diamètres des lésions cibles est réduite de plus de 30%, et dure plus de 4 semaines.
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2 à 6 semaines après la fin du traitement
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Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission (PR+CR) et une stabilisation des lésions (SD) après le traitement
Délai: 2 à 6 semaines après la fin du traitement
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est le pourcentage de participants qui obtiennent une rémission (PR+CR) et une stabilisation des lésions (SD) après le traitement.
Une maladie stable (SD) signifie que la somme des plus grands diamètres des lésions tumorales n'a pas diminué jusqu'à PR, ou ne s'est pas élargie jusqu'à PD.
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2 à 6 semaines après la fin du traitement
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Taux de survie sans progression (SSP) à 2 ans
Délai: De l'inscription à la fin des études, évalué jusqu'à 2 ans
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Pourcentage de participants qui ont survécu ou n'ont pas connu de progression tumorale depuis l'inscription jusqu'à la deuxième année de suivi.
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De l'inscription à la fin des études, évalué jusqu'à 2 ans
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Taux de survie globale (SG) à 3 ans
Délai: De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Pourcentage de participants qui ont survécu depuis l'inscription jusqu'à la troisième année de suivi.
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De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par NCI-CTC
Délai: De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Les décès par toxicité et l'arrêt précoce du traitement en raison d'effets toxiques seront décrits.
Évaluation de la toxicité des événements indésirables et des événements indésirables graves (EIG) à l'aide du NCI-CTC.
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De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de cellules immunitaires dans le sang périphérique
Délai: De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Le sang périphérique sera analysé pour le nombre de cellules immunitaires après application de la cytométrie en flux et du séquençage de l'ARNm.
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De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Proportion de cellules immunitaires dans le sang périphérique
Délai: De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Le sang périphérique sera analysé pour la proportion de cellules immunitaires après application de la cytométrie en flux et du séquençage de l'ARNm.
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De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Nombre de cellules immunitaires dans les tissus tumoraux
Délai: De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Appliquez le séquençage de l'ARNm, l'immunohistochimie et l'immunofluorescence pour analyser le nombre de cellules immunitaires dans les tissus tumoraux, notamment CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT, etc.
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De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Répartition des cellules immunitaires dans le tissu tumoral
Délai: De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Appliquez le séquençage de l'ARNm, l'immunohistochimie et l'immunofluorescence pour analyser la distribution des cellules immunitaires dans les tissus tumoraux, notamment CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT, etc.
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De l'inscription à la fin des études, évalué sur 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY2022-1018
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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