Neoadjuvans av Sintilimab kombinert ukentlig metronomisk kjemoterapi (PLOF) for resektabel lokalt avansert gastrisk kreft
Neoadjuvans av Sintilimab kombinert ukentlig metronomisk kjemoterapi (PLOF) for resektabel lokalt avansert gastrisk kreft: En fase II-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enarmet klinisk studie for å inkludere 50 pasienter med magekreft (cTNM-diagnose av cT3-4aN1-3M0). Hver påmeldt pasient vil bli tildelt et saksnummer. Både dette saksnummeret og pasientens initialer vil bli lagt inn på hver side av saksrapportskjemaet.
Registrerte pasienter får et neoadjuvant regime av POLF i kombinasjon med sindilizumab: preoperativt får de et POLF-regime (paklitaksel 60 mg/m2, oksaliplatin 50 mg/m2 og 5-fluorouracil 425 mg/m2) administrert én gang ukentlig i totalt 6 doser, og i kombinasjon med sindilizumab 200 mg intravenøst en gang hver 3. uke i totalt 2 doser. Etter fullføring av evalueringen gjennomgikk pasienter hvis svulster ble vurdert å være resektable radikal kirurgi og fikk seks postoperative doser av POLF-kuren og to doser Sindilizumab som adjuvant terapi.
Postoperative billeddiagnostiske evalueringer vil bli utført hver tredje måned inntil sykdommen kommer tilbake. Overlevelsesoppfølging ble utført hver tredje måned etter tilbakefall av sykdommen. Pasienter vil få neoadjuvant terapi i 6 uker preoperativt og adjuvant terapi i 6 uker postoperativt med mindre det oppstår utålelig toksisitet, pasienten nekter å fortsette behandlingen, eller behandlingen er forsinket utover 3 uker. Pasienter vil være under studieobservasjon under behandling og 30 dager etter avsluttet behandling, og vil få langtidsoppfølging i 5 år postoperativt. Til syvende og sist vil pCR og MPR være de primære studieendepunktene, og ORR, DCR, 2-års PFS-rate, 3-års OS-rate og sikkerhet vil være de sekundære studieendepunktene for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til det neoadjuvante regimet av POLF kombinert med sindilizumab, samt å utforske immunaktiveringseffekten og mekanismen til kuren ved å bruke perifert blod og tumorvevsprøver.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Wanwei Zheng
- Telefonnummer: +86 13816431448
- E-post: calebzww@yeah.net
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykkeskjema
- Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
- Histologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom, diagnostisert som lokalt progressivt i henhold til AJCC 8th ed, cTNM-diagnose av cT3-4aN1-3M0 og resektabel lesjon som vurdert av etterforskeren
- Ingen tidligere systemisk terapi som kirurgi, strålebehandling eller immunterapi for den aktuelle sykdommen
- Samtykke til radikal kirurgisk behandling og ingen kontraindikasjoner for kirurgi som bestemt av kirurgen
- ECOG PS: 0-1-score
- Forventet overlevelse > 6 måneder
Tilstrekkelig organfunksjon, må oppfylle følgende laboratoriespesifikasjoner:
8.1 Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0x10^9/L; 8.2 Blodplater ≥ 80x10^9/L; 8,3 Hemoglobin > 7 g/dL; 8.4 Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (Total bilirubin > 1,5 x ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN tillates registrert); 8,5 AST, ALT ≤ 2,5×ULN; 8.6 Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; 8,7 INR eller PT ≤ 1,5 ganger ULN; 8.8 TSH innenfor normalområdet (registrering tillatt hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, men FT4 er innenfor normalområdet); 8.9 Myokardenzymprofil innenfor normalområdet;
- Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
- Behov for å bruke prevensjon med en årlig sviktprosent på mindre enn 1 % hvis det er fare for unnfangelse
Ekskluderingskriterier:
- Vis endoskopisk tegn på aktiv blødning fra lesjonen
- Nåværende deltakelse i en intervensjonell klinisk studie eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller bruk av undersøkelsesutstyr innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
- Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler, eller midler rettet mot CTLA-4, OX-40, CD137, etc.
- Diagnose av en annen ondartet sykdom enn magekreft innen 5 år før første dose av behandlingen
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før første dose av legemidlet
- Levende vaksinasjon innen 30 dager før første administrasjon av legemidlet
- Har mottatt systemisk systemisk terapi med proprietære kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner eller immunmodulerende legemidler innen 2 uker før første administrasjon av legemidlet
- Har mottatt systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første behandlingsdose
- Har ikke kommet seg helt etter intervensjonsindusert toksisitet og/eller komplikasjoner (unntatt ubehag eller alopecia) før oppstart av behandlingen
- Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Kjent overfølsomhet overfor legemidler brukt i denne studien
- Kjent historie med HIV-infeksjon
- Ubehandlet aktiv hepatitt B
- Aktiv HCV-infeksjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Tilstedeværelsen av enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom
- Andre faktorer som etter etterforskerens vurdering kan påvirke resultatet av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: sintilimab+metronomisk PLOF
sintilimab-terapi (200mg, iv,d1,Q3W, 2sykluser) og PLOF-kjemoterapi (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatin 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425mg/m2, d1, QW, 6cycles) etterfulgt av adjuvant-behandling,(2 sykluser) iv,d1,Q3W, 2sykluser) og PLOF kjemoterapi (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatin 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425mg/m2, d1, QW, 6cycles) neoadjuvant kjemoterapi (8 uker) før fullført operasjon (3 uker) av kjemoterapi) etterfulgt av adjuvant kjemoterapi (16 uker, start innen 12 uker etter operasjonen)
|
Medikament: Sintilimab 200mg iv d1 Q3W, 2 sykluser Legemiddel: Paclitaxel 60 mg/m2, d1, QW, 6 sykluser Legemiddel: Oksaliplatin 50 mg/m2, d1, QW, 6 sykluser Medikament: 5-fluorouracil 425mg/m2 ,d1 ,QW, 6sykluser |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere uten gjenværende overlevende tumorceller i reseksjonsprøver og lymfeknuter
Tidsramme: opptil 6 uker etter første dosering
|
Patologisk fullstendig responsrate (pCR), definert som andelen deltakere uten gjenværende levedyktige tumorceller på mikroskopi og negative lymfeknuter som en prosentandel av alle deltakerne.
Vi vil evaluere patologisk fullstendig responsrate for primærtumor og lokalt metastatiske lymfeknuter etter 6 uker med neoadjuvant terapi.
|
opptil 6 uker etter første dosering
|
|
Prosentandel av deltakere med ≤10 % tumorcelleoverlevelse i reseksjonsprøver
Tidsramme: opptil 6 uker etter første dosering
|
Major patologisk respons (MPR) rate, definert som andelen deltakere med ≤10 % overlevende tumorceller i reseksjonsprøven som en prosentandel av alle deltakerne.
Vi vil evaluere stor patologisk responsrate for primærtumor og lokalt metastatiske lymfeknuter etter 6 uker med neoadjuvant terapi.
|
opptil 6 uker etter første dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakerne som oppnår fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR) etter behandling
Tidsramme: 2 til 6 uker etter avsluttet behandling
|
Objektiv remisjonsrate (ORR), prosentandelen av deltakere hvis svulster krymper med en viss mengde og forblir der i en viss periode, inkludert fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR).
CR (fullstendig remisjon): Fullstendig forsvinning av mållesjonen, uten nye lesjoner produsert, og varer i mer enn 4 uker.
PR (Delvis remisjon): summen av de største diametrene til mållesjonene reduseres med mer enn 30 %, og varer i mer enn 4 uker.
|
2 til 6 uker etter avsluttet behandling
|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnår remisjon (PR+CR) og lesjonsstabilisering (SD) etter behandling
Tidsramme: 2 til 6 uker etter avsluttet behandling
|
Disease control rate (DCR) er prosentandelen av deltakerne som oppnår remisjon (PR+CR) og stabilisering av lesjoner (SD) etter behandlingen.
Stabil sykdom (SD) betyr at summen av de største diametrene til tumorlesjonene ikke har krympet til PR, eller ikke har forstørret til PD.
|
2 til 6 uker etter avsluttet behandling
|
|
2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 2 år
|
Andel av deltakerne som overlevde eller var fri for tumorprogresjon fra innmelding til andre år med oppfølging.
|
Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 2 år
|
|
3-års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
Andel deltakere som overlevde fra innmelding til tredje år med oppfølging.
|
Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av NCI-CTC
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
Toksisitetsdødsfall og tidlig seponering fra behandling på grunn av toksiske effekter vil bli beskrevet.
Toksisitetsvurdering av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger (SAE) ved bruk av NCI-CTC.
|
Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall immunceller i perifert blod
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
Perifert blod vil bli analysert for antall immunceller etter påføring av flowcytometri og mRNA-sekvensering.
|
Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
|
Andel immunceller i perifert blod
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
Perifert blod vil bli analysert for andel immunceller etter påføring av flowcytometri og mRNA-sekvensering.
|
Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
|
Antall immunceller i tumorvev
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
Bruk mRNA-sekvensering, immunhistokjemi og immunfluorescens for å analysere antall immunceller i tumorvev, inkludert CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT og så videre.
|
Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
|
Distribusjon av immunceller i tumorvev
Tidsramme: Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
Bruk mRNA-sekvensering, immunhistokjemi og immunfluorescens for å analysere fordelingen av immunceller i tumorvev, inkludert CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT og så videre.
|
Fra påmelding til studieavslutning, vurdert inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY2022-1018
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .