Неоадъювант комбинированной еженедельной метрономной химиотерапии синтилимабом (PLOF) при резектабельном местно-распространенном раке желудка
Неоадъювант комбинированной еженедельной метрономной химиотерапии синтилимабом (PLOF) при резектабельном местно-распространенном раке желудка: исследование фазы II
Обзор исследования
Подробное описание
Это единоличное клиническое исследование с участием 50 пациентов с раком желудка (cTNM-диагноз cT3-4aN1-3M0). Каждому зарегистрированному пациенту будет присвоен номер дела. И этот номер дела, и инициалы пациента будут введены на каждой странице формы истории болезни.
Зарегистрированные пациенты получают неоадъювантную схему POLF в сочетании с синдилизумабом: перед операцией они получают схему POLF (паклитаксел 60 мг/м2, оксалиплатин 50 мг/м2 и 5-фторурацил 425 мг/м2), которую вводят один раз в неделю в общей сложности 6 раз. дозы, а в сочетании с синдилизумабом по 200 мг внутривенно 1 раз в 3 недели, всего 2 дозы. По завершении обследования пациенты, опухоли которых были признаны резектабельными, подверглись радикальному хирургическому вмешательству и получили шесть послеоперационных доз схемы POLF и две дозы синдилизумаба в качестве адъювантной терапии.
Послеоперационные визуализирующие исследования будут проводиться каждые три месяца до рецидива заболевания. Наблюдение за выживаемостью проводилось каждые три месяца после рецидива заболевания. Пациенты будут получать неоадъювантную терапию в течение 6 недель до операции и адъювантную терапию в течение 6 недель после операции, за исключением случаев, когда возникает непереносимая токсичность, пациент отказывается продолжать лечение или лечение задерживается более чем на 3 недели. Пациенты будут находиться под наблюдением в ходе исследования во время лечения и в течение 30 дней после прекращения лечения, а также будут находиться под долгосрочным наблюдением в течение 5 лет после операции. В конечном итоге, pCR и MPR будут первичными конечными точками исследования, а ORR, DCR, 2-летняя частота PFS, 3-летняя частота OS и безопасность будут вторичными конечными точками исследования для оценки эффективности и безопасности неоадъювантного режима POLF в сочетании с синдилизумаб, а также изучить эффект иммунной активации и механизм режима с использованием образцов периферической крови и опухолевой ткани.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Контакт:
- Wanwei Zheng
- Номер телефона: +86 13816431448
- Электронная почта: calebzww@yeah.net
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанная письменная форма информированного согласия
- Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка, диагностированная как местно-прогрессирующая в соответствии с 8-м изданием AJCC, диагноз cTNM cT3-4aN1-3M0 и резектабельное поражение по оценке исследователя.
- Отсутствие предшествующей системной терапии, такой как хирургическое вмешательство, лучевая терапия или иммунотерапия по поводу рассматриваемого заболевания.
- Согласие на радикальное хирургическое лечение и отсутствие противопоказаний к операции по определению хирурга
- ЭКОГ ПС: счет 0-1
- Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев
Адекватная функция органа должна соответствовать следующим лабораторным характеристикам:
8.1 Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0x10^9/л; 8.2 Тромбоциты ≥ 80x10^9/л; 8.3 Гемоглобин > 7 г/дл; 8.4 Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (общий билирубин > 1,5 x ВГН, но прямой билирубин < ВГН разрешен к регистрации); 8,5 АСТ, АЛТ ≤ 2,5×ВГН; 8.6 Креатинин крови ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; 8,7 МНО или ПВ ≤ 1,5 раза выше ВГН; 8.8 ТТГ в пределах нормы (включение разрешено, если исходный уровень ТТГ находится за пределами нормального диапазона, но FT4 находится в пределах нормы); 8.9. Ферментный профиль миокарда в пределах нормы;
- Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
- Необходимость использования контрацепции с ежегодной частотой неудач менее 1%, если существует риск зачатия.
Критерий исключения:
- Эндоскопически выявляют признаки активного кровотечения из очага поражения.
- Текущее участие в интервенционном клиническом исследовании или лечение другим исследуемым препаратом или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Предыдущая терапия агентами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентами, нацеленными на CTLA-4, OX-40, CD137 и т. д.
- Диагностика злокачественного заболевания, отличного от рака желудка, в течение 5 лет до приема первой дозы терапии.
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение 2 лет до приема первой дозы препарата.
- Живая вакцинация в течение 30 дней до первого введения препарата.
- Получали системную системную терапию патентованными китайскими лекарственными средствами с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующими препаратами в течение 2 недель до первого применения препарата.
- Получали системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы лечения.
- Не полностью вылечился от какой-либо токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством (за исключением недомогания или алопеции) до начала терапии.
- Известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Известная гиперчувствительность к препаратам, использованным в этом исследовании.
- Известная история ВИЧ-инфекции
- Нелеченный активный гепатит В
- Активная инфекция ВГС
- Беременные или кормящие женщины
- Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания.
- Другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результат исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: синтилимаб+метроном PLOF
терапия синтилимабом (200 мг, в/в, 1 раз в 3 недели, 2 цикла) и химиотерапия PLOF (паклитаксел 60 мг/м2, оксалиплатин 50 мг/м2, 5-фторурацил 425 мг/м2, 1 день, 1 раз в неделю, 6 циклов) с последующей адъювантной терапией синтилимабом (200 мг, внутривенно, 1 раз в 3 недели, 2 цикла) и химиотерапия PLOF (паклитаксел 60 мг/м2, оксалиплатин 50 мг/м2, 5-фторурацил 425 мг/м2, 1 день, 1 раз в неделю, 6 циклов) неоадъювантная химиотерапия (8 недель) перед операцией (3 недели после завершения) химиотерапии) с последующей адъювантной химиотерапией (16 недель, начало в течение 12 недель после операции)
|
Лекарственное средство: Синтилимаб 200 мг в/в 1 раз в 3 недели, 2 цикла. Препарат: Паклитаксел 60 мг/м2, 1 день, один раз в неделю, 6 циклов. Препарат: Оксалиплатин 50 мг/м2, 1 день, один раз в неделю, 6 циклов. Лекарственное средство: 5-фторурацил 425 мг/м2, день 1 раз, один раз в неделю, 6 циклов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых в резекционных образцах и лимфатических узлах не было остаточных выживших опухолевых клеток
Временное ограничение: до 6 недель после первой дозы
|
Уровень патологического полного ответа (pCR), определяемый как доля участников без остаточных жизнеспособных опухолевых клеток при микроскопии и отрицательных лимфатических узлов в процентах от всех участников.
Мы оценим уровень патологического полного ответа первичной опухоли и локально метастатических лимфатических узлов после 6 недель неоадъювантной терапии.
|
до 6 недель после первой дозы
|
|
Процент участников с выживаемостью опухолевых клеток ≤10% в образцах резекции
Временное ограничение: до 6 недель после первой дозы
|
Частота основного патологического ответа (MPR), определяемая как доля участников с выжившими опухолевыми клетками ≤10% в образце резекции в процентах от всех участников.
Мы оценим частоту основного патологического ответа первичной опухоли и локально метастатических лимфатических узлов после 6 недель неоадъювантной терапии.
|
до 6 недель после первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полной ремиссии (CR) и частичной ремиссии (PR) после лечения
Временное ограничение: От 2 до 6 недель после окончания лечения
|
Частота объективной ремиссии (ЧОО), процент участников, у которых опухоли уменьшились на определенную величину и оставались там в течение определенного периода времени, включая полную ремиссию (CR) и частичную ремиссию (ЧР).
ПР (полная ремиссия): полное исчезновение целевого поражения без образования новых очагов и длительностью более 4 недель.
ПР (Частичная ремиссия): сумма наибольших диаметров целевых очагов уменьшается более чем на 30% и сохраняется более 4 недель.
|
От 2 до 6 недель после окончания лечения
|
|
Процент участников, достигших ремиссии (PR+CR) и стабилизации поражения (SD) после лечения
Временное ограничение: От 2 до 6 недель после окончания лечения
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) — это процент участников, достигших ремиссии (PR+CR) и стабилизации поражений (SD) после лечения.
Стабильное заболевание (SD) означает, что сумма наибольших диаметров опухолевых поражений не уменьшилась до PR или не увеличилась до PD.
|
От 2 до 6 недель после окончания лечения
|
|
Двухлетняя выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От поступления до завершения обучения, оценивается до 2 лет
|
Процент участников, которые выжили или не имели прогрессирования опухоли с момента включения в исследование до второго года наблюдения.
|
От поступления до завершения обучения, оценивается до 2 лет
|
|
3-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
Процент участников, доживших до третьего года наблюдения.
|
От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке NCI-CTC
Временное ограничение: От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
Будут описаны случаи смерти от токсичности и ранний отказ от лечения из-за токсических эффектов.
Оценка токсичности нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с использованием NCI-CTC.
|
От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество иммунных клеток в периферической крови
Временное ограничение: От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
Периферическая кровь будет проанализирована на количество иммунных клеток после применения проточной цитометрии и секвенирования мРНК.
|
От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
|
Доля иммунных клеток в периферической крови
Временное ограничение: От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
Периферическая кровь будет проанализирована на долю иммунных клеток после применения проточной цитометрии и секвенирования мРНК.
|
От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
|
Количество иммунных клеток в опухолевых тканях
Временное ограничение: От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
Примените секвенирование мРНК, иммуногистохимию и иммунофлуоресценцию для анализа количества иммунных клеток в опухолевых тканях, включая CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT и так далее.
|
От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
|
Распределение иммунных клеток в опухолевой ткани
Временное ограничение: От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
Примените секвенирование мРНК, иммуногистохимию и иммунофлуоресценцию для анализа распределения иммунных клеток в опухолевых тканях, включая CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT и так далее.
|
От поступления до завершения обучения, оцениваемый до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KY2022-1018
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования синтилимаб+метроном PLOF
-
West China HospitalРекрутингИммунотерапия | СБРТ | Стадия IV ГЦККитай
-
Institut BergoniéMerck Sharp & Dohme LLC; Ministry of Health, France; Immune DesignАктивный, не рекрутирующий
-
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e...Pierre Fabre LaboratoriesПрекращеноКарцинома немелкоклеточного легкого | Среднее | Продвинутая стадия IIIB | Высокая экспрессия тимидилатсинтазыИталия