Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvans kombinované týdenní metronomické chemoterapie se sintilimabem (PLOF) u resekovatelného lokálně pokročilého karcinomu žaludku

28. prosince 2024 aktualizováno: Zhongguang Luo, MD, Huashan Hospital

Neoadjuvans kombinované týdenní metronomické chemoterapie se sintilimabem (PLOF) pro resekabilní lokálně pokročilý karcinom žaludku: studie fáze II

Vyhodnotit účinnost a bezpečnost neoadjuvantní kombinované týdenní metronomické chemoterapie sintilimabu (PLOF) u resekovatelného lokálně pokročilého karcinomu žaludku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o jednoramennou klinickou studii, do které bylo zařazeno 50 pacientů s karcinomem žaludku (cTNM diagnóza cT3-4aN1-3M0). Každému přihlášenému pacientovi bude přiděleno číslo případu. Toto číslo případu i iniciály pacienta budou uvedeny na každé stránce formuláře zprávy o případu.

Zařazení pacienti dostávají neoadjuvantní režim POLF v kombinaci se sindilizumabem: předoperačně dostávají režim POLF (paklitaxel 60 mg/m2, oxaliplatina 50 mg/m2 a 5-fluorouracil 425 mg/m2) podávaný jednou týdně, celkem 6 dávkách a v kombinaci se sindilizumabem 200 mg intravenózně jednou za 3 týdny celkem 2 dávky. Po dokončení hodnocení podstoupili pacienti, jejichž nádory byly posouzeny jako resekovatelné, radikální operaci a dostali šest pooperačních dávek režimu POLF a dvě dávky sindilizumabu jako adjuvantní terapii.

Pooperační zobrazovací vyšetření budou prováděna každé tři měsíce až do recidivy onemocnění. Sledování přežití bylo prováděno každé tři měsíce po recidivě onemocnění. Pacienti budou dostávat neoadjuvantní terapii po dobu 6 týdnů před operací a adjuvantní terapii po dobu 6 týdnů po operaci, pokud se neobjeví netolerovatelná toxicita, pacient odmítne pokračovat v léčbě nebo se léčba odloží o více než 3 týdny. Pacienti budou sledováni ve studii během léčby a 30 dnů po ukončení léčby a budou dlouhodobě sledováni po dobu 5 let po operaci. Primárními cílovými body studie budou nakonec pCR a MPR a sekundárními cílovými body studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti neoadjuvantního režimu POLF v kombinaci s ORR, DCR, míra 2leté PFS, míra 3leté OS a bezpečnost sindilizumab, stejně jako prozkoumat účinek imunitní aktivace a mechanismus režimu pomocí vzorků periferní krve a nádorové tkáně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
  2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
  3. Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku, diagnostikovaný jako lokálně progresivní podle AJCC 8. vydání, cTNM diagnóza cT3-4aN1-3M0 a resekabilní léze podle hodnocení zkoušejícího
  4. Žádná předchozí systémová terapie, jako je chirurgický zákrok, radioterapie nebo imunoterapie pro dané onemocnění
  5. Souhlas s radikální chirurgickou léčbou a žádné kontraindikace k operaci dle určení chirurga
  6. ECOG PS: skóre 0-1
  7. Očekávané přežití > 6 měsíců

  8. Přiměřená funkce orgánů musí splňovat následující laboratorní specifikace:

    8.1 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0x10^9/l; 8,2 Krevní destičky ≥ 80x10^9/L; 8.3 Hemoglobin > 7 g/dl; 8.4 Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (celkový bilirubin > 1,5 x ULN, ale přímý bilirubin ≤ ULN je povoleno); 8,5 AST, ALT ≤ 2,5 x ULN; 8.6 Kreatinin v krvi ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; 8,7 INR nebo PT ≤ 1,5 násobek ULN; 8.8 TSH v normálním rozmezí (zápis povolen, pokud je výchozí hodnota TSH mimo normální rozmezí, ale FT4 je v normálním rozmezí); 8.9 Profil enzymů myokardu v normálním rozmezí;

  9. Negativní těhotenský test u žen v plodném věku
  10. Potřeba používat antikoncepci s ročním selháním menším než 1 %, pokud existuje riziko početí

Kritéria vyloučení:

  1. Endoskopicky vykazují známky aktivního krvácení z léze
  2. Současná účast v intervenční klinické studii nebo léčba jiným hodnoceným lékem nebo používání hodnoceného zařízení během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku
  3. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkami nebo látkami cílenými na CTLA-4, OX-40, CD137 atd.
  4. Diagnóza zhoubného onemocnění jiného než karcinomu žaludku během 5 let před první dávkou terapie
  5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před první dávkou léku
  6. Živá vakcinace do 30 dnů před prvním podáním léku
  7. dostávali systémovou systémovou léčbu proprietárními čínskými léky s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulačními léky během 2 týdnů před prvním podáním léku
  8. podstoupil(a) systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou léčby
  9. Před zahájením léčby se plně nezotavil z jakékoli toxicity a/nebo komplikací vyvolaných intervencí (kromě malátnosti nebo alopecie).
  10. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  11. Známá přecitlivělost na léky používané v této studii
  12. Známá anamnéza infekce HIV
  13. Neléčená aktivní hepatitida B
  14. Aktivní infekce HCV
  15. Těhotné nebo kojící ženy
  16. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění
  17. Další faktory, které podle úsudku zkoušejícího mohou ovlivnit výsledek studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: sintilimab + metronomický PLOF
léčba sintilimabem (200 mg, iv, d1, Q3W, 2 cykly) a chemoterapie PLOF (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatina 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425 mg/m2, d1, QW, 6 cyklů) následovaná adjuvantní léčbou sintilimg, sintilimg iv, d1, Q3W, 2 cykly) a PLOF chemoterapie (Paclitaxel 60 mg/m2, oxaliplatina 50 mg/m2, 5-fluorouracil 425 mg/m2, d1, QW, 6 cyklů) neoadjuvantní chemoterapie (8 týdnů) před operací (3 týdny po dokončení chemoterapie) následovaná adjuvantní chemoterapií (16 týdnů, zahájení do 12 týdnů po operaci)
Lék: sintilimab + metronomický PLOF

Lék: Sintilimab 200 mg iv d1 Q3W, 2 cykly

Lék: Paclitaxel 60 mg/m2, d1, QW,6cyklů

Lék: Oxaliplatina 50 mg/m2, d1, QW, 6cyklů

Lék: 5-fluorouracil 425 mg/m2 ,d1 ,QW, 6 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků bez reziduálních přežívajících nádorových buněk v resekčních vzorcích a lymfatických uzlinách
Časové okno: až 6 týdnů po první dávce
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR), definovaná jako podíl účastníků bez reziduálních životaschopných nádorových buněk na mikroskopii a negativní lymfatické uzliny jako procento všech účastníků. Po 6 týdnech neoadjuvantní terapie budeme hodnotit patologickou kompletní odpověď primárního tumoru a lokálně metastatických lymfatických uzlin.
až 6 týdnů po první dávce
Procento účastníků s ≤10% přežitím nádorových buněk v resekčních vzorcích
Časové okno: až 6 týdnů po první dávce
Míra velké patologické odpovědi (MPR), definovaná jako podíl účastníků s ≤ 10 % přežívajících nádorových buněk v resekčním vzorku jako procento všech účastníků. Po 6 týdnech neoadjuvantní terapie zhodnotíme hlavní patologickou odpověď primárního tumoru a lokálně metastatických lymfatických uzlin.
až 6 týdnů po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří po léčbě dosáhli kompletní remise (CR) a částečné remise (PR).
Časové okno: 2 až 6 týdnů po ukončení léčby
Míra objektivní remise (ORR), procento účastníků, jejichž nádory se zmenšují o určitou hodnotu a zůstávají tam po určitou dobu, včetně kompletní remise (CR) a částečné remise (PR). CR (kompletní remise): Úplné vymizení cílové léze, bez vytvořených nových lézí a trvající déle než 4 týdny. PR (Parciální remise): součet největších průměrů cílových lézí je snížen o více než 30 % a trvá déle než 4 týdny.
2 až 6 týdnů po ukončení léčby
Procento účastníků, kteří po léčbě dosáhli remise (PR+CR) a stabilizace lézí (SD).
Časové okno: 2 až 6 týdnů po ukončení léčby
Míra kontroly onemocnění (DCR) je procento účastníků, kteří po léčbě dosáhnou remise (PR+CR) a stabilizace lézí (SD). Stabilní onemocnění (SD) znamená, že součet největších průměrů nádorových lézí se nezmenšil na PR nebo se nezvětšil na PD.
2 až 6 týdnů po ukončení léčby
2letá míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 2 let
Procento účastníků, kteří přežili nebo byli bez progrese nádoru od zařazení do druhého roku sledování.
Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 2 let
3letá míra celkového přežití (OS).
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Procento účastníků, kteří přežili od zápisu do třetího roku sledování.
Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení NCI-CTC
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Budou popsána úmrtí na toxicitu a předčasné ukončení léčby kvůli toxickým účinkům. Hodnocení toxicity nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod (SAE) pomocí NCI-CTC.
Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet imunitních buněk v periferní krvi
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Po aplikaci průtokové cytometrie a sekvenování mRNA bude analyzován počet imunitních buněk v periferní krvi.
Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Podíl imunitních buněk v periferní krvi
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Po aplikaci průtokové cytometrie a sekvenování mRNA bude analyzován podíl imunitních buněk v periferní krvi.
Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Počet imunitních buněk v nádorových tkáních
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Použijte sekvenování mRNA, imunohistochemii a imunofluorescenci k analýze počtu imunitních buněk v nádorových tkáních, včetně CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT a tak dále.
Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Distribuce imunitních buněk v nádorové tkáni
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let
Použijte sekvenování mRNA, imunohistochemii a imunofluorescenci k analýze distribuce imunitních buněk v nádorových tkáních, včetně CTL, Treg, DC, TAM, MDSC, NK, NKT a tak dále.
Od zápisu po ukončení studia, hodnoceno do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Huashan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY2022-1018

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na sintilimab + metronomický PLOF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit