汎固形腫瘍における化学放射線療法の連続フルゾパリブの臨床研究

包含基準:

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この研究に登録するには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 被験者は自発的にこの研究に登録し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、フォローアップ訪問に協力した。
2. 18～75歳（インフォームドコンセントに署名した日に計算）。
3. 組織学的または細胞学的に以下の固形腫瘍が確認された： コホートA：これまでに直腸がんの治療を受けていない切除可能な局所進行性直腸腺がん患者（AJCC第8版病期分類によると、MRIで評価された臨床病期T3-4またはN+）、下端がある。腫瘍が肛門縁から10cm以内にあり、術前補助療法後の手術のためにR0切除が予測および計画されており、手術に対する禁忌がない。コホートB：組織学的または細胞学的に診断が確認された局所進行性の切除不能なNSCLC患者で、これまでに肺がんの治療を受けたことがない患者（IIIA、IIIB、IIIC、胸部腫瘍学国際マニュアル肺がん病期分類研究第8版による）。コホートC：組織学的または細胞学的に確認され、局所進行性、切除不能または扁平上皮食道がんの手術が禁忌、または食道がんに対する以前の治療を受けていない患者（AJCC第8回による臨床病期分類T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0）エディションのステージング);コホートD：子宮頸がんに対する事前治療を受けておらず（外科的病理学的病期分類を除く）、病理組織学的に確認されている子宮頸部扁平上皮がん、腺がん、または子宮頸部の腺扁平上皮がん。 局所進行子宮頸がんの臨床病期分類または画像病期分類または外科的病理学的病期分類（IB3、ステージIIA2～IVA患者の2018年FIGO病期分類）。
4. 組織学的または細胞学的標本によって確認された、敏感なEGFR、ALKまたはROS1遺伝子変異のないNSCLC。
5. ECOG PS スコア: 0 ～ 1。
6. 正常な嚥下機能を有する被験者。

7. 以下を含む正常な主要臓器機能:

   ａ）定期的な血液検査（最初の治療前１４日以内に血液または血液製剤の輸血なし、Ｇ－ＣＳＦおよび他の造血刺激因子による補正なし）： ｉ．好中球数 ≥ 1.5 × 109/L ii. 血小板数 ≥ 100×109/L iii. ヘモグロビン ≥ 90 g/L。 b) 血液生化学: i. 総ビリルビン ≤ 1.5×ULN ii． ALT ≤ 2.5×ULN、AST ≤ 2.5×ULN。 iii. iii. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min c) 凝固機能: i. 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN ii. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN

8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、初回投与前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性であることが求められ、授乳中ではなく、治験期間中効果的な避妊法（IUD、経口避妊薬、コンドームなど）を使用している必要があります。フルゾパリブ/化学療法の最後の投与から6か月、またはカレリズマブの最後の投与から2か月のいずれか長い方。パートナーが妊娠の可能性のある女性である男性被験者の場合、血清妊娠検査の結果は陰性でなければならず、授乳中ではありません。 パートナーが妊娠の可能性のある女性である男性被験者は、治験期間中、フルゾパリブ/化学療法の最後の投与後6か月間、またはカレリズマブの最後の投与後2か月間、外科的に不妊手術を受けるか、効果的な避妊法を使用することに同意する必要がある。それより長く、研究中は精子の提供は許可されません。
9. 研究者が研究介入プログラムに参加できると判断した患者。

除外基準:

• 以下の特性または条件のいずれかを持つ被験者は、この研究に参加することを許可されません。

  1. 穿孔、瘻孔、出血または気道狭窄の既往歴のある患者。
  2. アレルギーの病歴または研究介入プロトコルに対するアレルギーのリスク;
  3. 被験者は研究期間中に他の全身性抗腫瘍療法を受ける可能性があります。
  4. -研究者の判断で薬物の吸収を妨げる可能性がある異常な胃腸機能の存在
  5. 繰り返しの排出を必要とする制御不能な胸水、心嚢水、または腹水の存在。
  6. 先天性または後天性免疫不全（例、HIV感染）、または活動性肝炎を患っている被験者（B型肝炎参照：HBs抗原陽性、HBV DNA ≥2000 IU/ml、C型肝炎参照：HCV抗体陽性、HCVウイルスコピー数＞上限）普通）;
  7. (1) NYHA クラス 2 以上の心不全 (2) 不安定狭心症 (3) 1 年以内の心筋梗塞 (4) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈など、十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患がある。治療または介入が必要な患者 (5) QTc > 470 ms の患者。
  8. 異常な凝固（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒）、出血傾向のある患者、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者は、治験中に予防的抗凝固療法として低用量の低分子ヘパリンまたは経口アスピリンを受けることが許可されます。 ;
  9. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に、入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、または感染性の併存疾患などの重篤な感染症（CTCAE > グレード2）を患っている。ただし、治験薬の初回使用前 14 日以内に活動性肺炎症、感染症の兆候および症状を示唆するベースライン胸部画像が認められた患者、または経口または静脈内抗生物質による治療が必要な患者に対する予防的抗生物質の使用を除く。
  10. 活動性の自己免疫疾患、または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者 [自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない患者(以下のことができる患者)ホルモン補充療法のみで制御されている場合は登録できる）]はコホート B に登録する資格がありません。全身治療を必要としない皮膚疾患の患者 白板症、乾癬、円形脱毛症などの全身治療を必要としない皮膚疾患の患者、インスリン療法でコントロールされている I 型糖尿病の患者、または喘息の病歴が完全に回復した患者小児期に解決され、介入を必要としない場合は登録できます。気管支拡張薬による介入が必要な喘息患者はコホート B に登録できません。
  11. 妊娠中または授乳中の女性。
  12. 併存治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、アルコール依存症、薬物乱用、家族または社会的関係など、治験責任医師の判断で研究を途中で強制終了する可能性があるその他の要因の存在対象者の安全性または遵守に影響を与える可能性のある要因。