Un estudio clínico de quimiorradioterapia secuencial con fluzoparib en tumores pansólidos

Criterios de inclusión:

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Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para inscribirse en este estudio:

1. sujetos inscritos voluntariamente en este estudio, firmaron consentimiento informado, buen cumplimiento y cooperaron con las visitas de seguimiento;
2. edad 18-75 años (calculada a la fecha de la firma del consentimiento informado);
3. tumores sólidos confirmados histológicamente o citológicamente de la siguiente manera: Cohorte A: pacientes con adenocarcinoma de recto localmente avanzado resecable no tratados previamente para cáncer de recto (estadio clínico T3-4 o N+ según lo evaluado por resonancia magnética, según la estadificación de la octava edición del AJCC), con el borde inferior del tumor a ≤ 10 cm del borde anal, con resección R0 prevista y planificada para cirugía después de terapia neoadyuvante, y sin contraindicaciones para la cirugía; Cohorte B: pacientes con NSCLC irresecable localmente avanzado con diagnóstico histológico o citológico confirmado que no han recibido previamente tratamiento para el cáncer de pulmón (IIIA, IIIB, IIIC, según el Manual Internacional de Estudios de Estadificación del Cáncer de Pulmón de Oncología Torácica, octava edición); Cohorte C: pacientes con cáncer de esófago escamoso localmente avanzado, irresecable o contraindicado o que rechaza cirugía con confirmación histológica o citológica que no habían recibido tratamiento previo para el cáncer de esófago (estadificación clínica T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, según AJCC 8th puesta en escena de la edición); Cohorte D: carcinoma de células escamosas de cuello uterino, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso de cuello uterino que no ha recibido tratamiento previo para el cáncer de cuello uterino (excluyendo la estadificación patológica quirúrgica) y que ha sido confirmado por patohistología. Estadificación clínica o estadificación por imágenes o estadificación patológica quirúrgica del cáncer de cuello uterino localmente avanzado (estadificación FIGO 2018 de pacientes IB3, estadio IIA2-IVA);
4. NSCLC sin mutaciones sensibles en los genes EGFR, ALK o ROS1 confirmadas por muestras histológicas o citológicas;
5. Puntuación ECOG PS: 0 a 1;
6. sujetos con función de deglución normal;

7. función normal de los órganos principales, que incluye:

   a) Análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre o productos sanguíneos, sin corrección con G-CSF y otros factores estimulantes de la hematopoyética dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento): i. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l ii. Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Bioquímica sanguínea: i. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN ii. ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN. III. III. creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min c) Función de coagulación: i. Relación Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN ii. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis, no están amamantando y están usando un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, DIU, píldoras anticonceptivas o condones) durante la duración del ensayo. y durante 6 meses después de la última administración de fluzoparib/quimioterapia, o 2 meses después de la última administración de karelizumab, lo que sea más largo; para los sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil, los resultados de la prueba de embarazo en suero deben ser negativos y no deben estar amamantando. Los sujetos varones cuya pareja sea una mujer en edad fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo y durante 6 meses después de la última administración de fluzoparib/quimioterapia o 2 meses después de la última administración de carrelizumab, lo que ocurra. más tiempo y no se permite la donación de esperma durante el estudio.
9. pacientes considerados por el investigador como aceptables para el programa de intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• No se permitirá la participación en este estudio a sujetos con cualquiera de los siguientes rasgos o condiciones:

  1. pacientes con antecedentes de perforación, fístula, sangrado o estenosis de las vías respiratorias;
  2. antecedentes de alergia o riesgo de alergia al protocolo de intervención del estudio;
  3. los sujetos pueden recibir otra terapia antitumoral sistémica durante el período del estudio;
  4. la presencia de una función gastrointestinal anormal que, a juicio del investigador, puede interferir con la absorción del fármaco
  5. la presencia de derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido;
  6. sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., infectados por VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo, ADN del VHB ≥2000 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpos del VHC positivos, número de copias virales del VHC > límite superior de normal);
  7. tiene síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca clase 2 o superior de la NYHA (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requieren tratamiento o intervención (5) aquellos con un QTc > 470 ms;
  8. aquellos con coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos), tendencia a sangrar o que estén recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante pueden recibir dosis bajas de heparina de bajo peso molecular o aspirina oral como anticoagulación profiláctica durante el ensayo. ;
  9. ha tenido una infección grave (CTCAE > grado 2) en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiere hospitalización, bacteriemia o comorbilidades infecciosas; excepto para el uso profiláctico de antibióticos en aquellos que tienen imágenes de tórax iniciales que sugieren inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o que requieren tratamiento con antibióticos orales o intravenosos;
  10. pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recaída [incluyendo, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonitis intersticial, uveítis, enterocolitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo (pacientes que pueden pueden estar controlados únicamente con terapia de reemplazo hormonal)] no son elegibles para la inscripción en la Cohorte B; pacientes con enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico Pacientes con enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico, como leucoplasia, psoriasis, alopecia areata, pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada con terapia con insulina o pacientes con antecedentes de asma que han desaparecido por completo resuelto en la infancia y no requiere ninguna intervención; se puede inscribir; los pacientes con asma que requieran intervención broncodilatadora no pueden inscribirse en la Cohorte B;
  11. mujeres embarazadas o en período de lactancia;
  12. la presencia de otros factores que, a juicio del investigador, podrían conducir a la terminación forzosa del estudio a mitad de camino, como la presencia de otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento comórbido, alcoholismo, abuso de drogas, problemas familiares o sociales. factores que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento del tema;