En klinisk studie av kemoradioterapi sekventiell fluzoparib i fasta tumörer

Inklusionskriterier:

-

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerade i denna studie:

1. försökspersoner som frivilligt registrerades i denna studie, undertecknade informerat samtycke, god efterlevnad och samarbetade med uppföljningsbesök;
2. ålder 18-75 år (beräknat på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket);
3. histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer enligt följande: Kohort A: patienter med resektabelt lokalt framskridet rektalt adenokarcinom som inte tidigare behandlats för rektalcancer (kliniskt stadium T3-4 eller N+ bedömt med MRT, enligt AJCC 8:e upplagan stadieindelning), med den nedre kanten av tumören ≤ 10 cm från analkanten, med R0-resektion förutspådd och planerad för operation efter neoadjuvant terapi och utan kontraindikationer för operation; Kohort B: patienter med lokalt avancerad, icke-opererbar NSCLC med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos som inte tidigare har fått behandling för lungcancer (IIIA, IIIB, IIIC, enligt International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies 8:e upplagan stadieindelning); Kohort C: patienter med lokalt avancerad, inopererbar eller kontraindicerad för eller vägrar operation för skivepitelcancer med histologisk eller cytologisk bekräftelse som inte hade fått tidigare behandling för matstrupscancer (klinisk stadieindelning T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, enligt AJCC edition iscensättning); Kohort D: Skivepitelcancer i livmoderhalsen, adenokarcinom eller adenokarcinom i livmoderhalsen som inte har fått tidigare behandling för livmoderhalscancer (exklusive kirurgisk patologisk stadieindelning) och som har bekräftats av patohistologi. Klinisk stadieindelning eller avbildningsstadieindelning eller kirurgisk patologisk stadieindelning av lokalt avancerad livmoderhalscancer (2018 FIGO stadieindelning av IB3, stadium IIA2-IVA patienter);
4. NSCLC utan känsliga EGFR-, ALK- eller ROS1-genmutationer bekräftade av histologiska eller cytologiska prover;
5. ECOG PS-poäng: 0 till 1;
6. försökspersoner med normal sväljfunktion;

7. normal huvudorganfunktion, inklusive:

   a) Rutinmässiga blodprover (ingen transfusion av blod eller blodprodukter, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimulerande faktorer inom 14 dagar före den första behandlingen): i. Neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L ii. Trombocytantal ≥ 100×109/L iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Blodbiokemi: i. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN ii. ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN. iii. iii. serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min c) Koagulationsfunktion: i. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN ii. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN

8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen och ammar inte och använder effektivt preventivmedel (t.ex. spiral, p-piller eller kondomer) under hela försöket, och i 6 månader efter den senaste administreringen av fluzoparib/kemoterapi, eller 2 månader efter den sista administreringen av karelizumab, beroende på vilket som är längst; för manliga försökspersoner vars partner är en kvinna i fertil ålder måste resultaten av serumgraviditetstestet vara negativa och de får inte amma. Manliga försökspersoner vars partner är en kvinna i fertil ålder bör steriliseras kirurgiskt eller gå med på att använda effektiv preventivmedel under hela prövningen och i 6 månader efter den senaste administreringen av fluzoparib/kemoterapi eller 2 månader efter den senaste administreringen av carrelizumab, beroende på vilket som är längre och spermiedonation är inte tillåten under studien.
9. patienter som av utredaren bedöms vara acceptabla för studiens interventionsprogram.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med någon av följande egenskaper eller tillstånd kommer inte att tillåtas delta i denna studie:

  1. patienter med en tidigare historia av perforation, fistel, blödning eller luftvägsstenos;
  2. en historia av allergi eller risk för allergi mot studiens interventionsprotokoll;
  3. försökspersoner kan få annan systemisk antitumörterapi under studieperioden;
  4. förekomsten av onormal gastrointestinal funktion som, enligt utredarens bedömning, kan störa läkemedelsabsorptionen
  5. förekomsten av okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
  6. försökspersoner med medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infekterade), eller aktiv hepatit (Hepatit B-referens: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥2000 IE/ml; Hepatit C-referens: HCV-antikroppspositiv, HCV-viruskopiatal > övre gräns för vanligt);
  7. har kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte är välkontrollerade, såsom: (1) NYHA klass 2 eller högre hjärtsvikt (2) instabil angina pectoris (3) hjärtinfarkt inom 1 år (4) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention (5) de med QTc > 470 ms;
  8. de med onormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder), blödningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerande behandling tillåts få lågdos lågmolekylärt heparin eller oral aspirin för profylaktisk antikoagulering under försöket ;
  9. har haft en allvarlig infektion (CTCAE > grad 2) inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi eller infektiösa komorbiditeter; med undantag för profylaktisk antibiotikaanvändning hos dem som har en baslinjeundersökning av bröstkorgen som tyder på aktiv lunginflammation, tecken och symtom på infektion inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet, eller som behöver behandling med orala eller intravenösa antibiotika;
  10. patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom med risk för återfall [inklusive, men inte begränsat till, autoimmun hepatit, interstitiell pneumonit, uveit, enterokolit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos som kan (patienter) kontrolleras av enbart hormonersättningsterapi kan registreras)] är inte kvalificerade för inskrivning i kohort B; patienter med hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling Patienter med hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling, såsom leukoplaki, psoriasis, alopecia areata, patienter med typ I diabetes mellitus kontrollerad av insulinbehandling eller patienter med astma i anamnesen som har fullständigt löst i barndomen och inte kräver någon intervention kan registreras; patienter med astma som kräver luftrörsvidgande intervention kan inte inkluderas i kohort B;
  11. kvinnor som är gravida eller ammar;
  12. förekomsten av andra faktorer som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna leda till tvångsavbrott av studien halvvägs, såsom förekomsten av andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, alkoholism, drogmissbruk, familj eller sociala sjukdomar faktorer som kan påverka säkerheten för eller överensstämmelse med ämnet;