Badanie kliniczne dotyczące chemioradioterapii sekwencyjnej fluzoparybu w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

-

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. uczestnicy dobrowolnie włączyli się do tego badania, podpisali świadomą zgodę, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas wizyt kontrolnych;
2. wiek 18-75 lat (liczony na dzień podpisania świadomej zgody);
3. guzy lite potwierdzone histologicznie lub cytologicznie: Kohorta A: pacjenci z resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem odbytnicy, nieleczeni wcześniej z powodu raka odbytnicy (stadium kliniczne T3-4 lub N+ oceniane za pomocą rezonansu magnetycznego, według klasyfikacji AJCC 8. edycja), z dolnym brzegiem guza ≤ 10 cm od brzegu odbytu, z przewidywaną i planowaną do operacji resekcją R0 po leczeniu neoadjuwantowym i bez przeciwwskazań do operacji; Kohorta B: chorzy na miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego NSCLC z rozpoznaniem potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu raka płuca (klasyfikacja IIIA, IIIB, IIIC, zgodnie z International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies, wydanie 8); Kohorta C: pacjenci z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przeciwwskazanym do operacji z powodu płaskonabłonkowego raka przełyku lub odmawiający operacji z powodu raka płaskonabłonkowego przełyku z potwierdzeniem histologicznym lub cytologicznym, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu raka przełyku (stopień zaawansowania klinicznego T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, zgodnie z AJCC 8th inscenizacja edycji); Kohorta D: Rak płaskonabłonkowy szyjki macicy, gruczolakorak lub rak gruczolakoplastyczny szyjki macicy, który nie był wcześniej leczony z powodu raka szyjki macicy (z wyłączeniem chirurgicznej patologicznej oceny stopnia zaawansowania) i który został potwierdzony patologią. Ocena stopnia zaawansowania klinicznego lub obrazowania lub chirurgiczna ocena stopnia zaawansowania miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy (ocena stopnia zaawansowania FIGO w 2018 r. u pacjentek z IB3, stopień IIA2-IVA);
4. NSCLC bez wrażliwych mutacji w genach EGFR, ALK lub ROS1 potwierdzonych w materiale histologicznym lub cytologicznym;
5. Wynik ECOG PS: 0 do 1;
6. osoby z prawidłową funkcją połykania;

7. normalna czynność głównych narządów, w tym:

   a) Rutynowe badania krwi (brak transfuzji krwi lub preparatów krwiopochodnych, brak korekty G-CSF i innymi czynnikami stymulującymi układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem): Liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/L ii. Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Biochemia krwi: Bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN ii. ALT ≤ 2,5 × GGN, AST ≤ 2,5 × GGN. iii. iii. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min c) Funkcja krzepnięcia: tj. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN ii. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki i nie karmią piersią oraz stosują skuteczną antykoncepcję (np. wkładkę domaciczną, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) przez cały czas trwania badania. oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu fluzoparybu/chemoterapii lub 2 miesiące po ostatnim podaniu karelizumabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; w przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, wyniki testu ciążowego w surowicy muszą być ujemne, a partnerka nie może karmić piersią. mężczyźni, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, powinni poddać się sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu fluzoparybu/chemoterapii lub 2 miesiące po ostatnim podaniu karrelizumabu, w zależności od tego, który z tych przypadków dłużej, a w trakcie badania nie jest dozwolone oddawanie nasienia.
9. pacjentów uznanych przez badacza za dopuszczalnych do udziału w programie interwencji w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy posiadający którąkolwiek z poniższych cech lub schorzeń nie zostaną dopuszczeni do udziału w tym badaniu:

  1. pacjenci, u których w przeszłości występowała perforacja, przetoka, krwawienie lub zwężenie dróg oddechowych;
  2. historia alergii lub ryzyka alergii na protokół interwencji w ramach badania;
  3. pacjenci mogą otrzymywać w okresie badania inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową;
  4. obecność nieprawidłowej czynności przewodu pokarmowego, która w ocenie badacza może zakłócać wchłanianie leku
  5. obecność niekontrolowanego wysięku w jamie opłucnej, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego wielokrotnego drenażu;
  6. pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. zakażeni wirusem HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: dodatni wynik HBsAg, DNA HBV ≥2000 j.m./ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatni wynik w postaci przeciwciał HCV, liczba kopii wirusa HCV > górna granica normalna);
  7. u pacjenta występują objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagające leczenia lub interwencji (5) osoby z QTc > 470 ms;
  8. osoby z nieprawidłowym krzepnięciem (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy), skłonnością do krwawień lub otrzymujące leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe mogą podczas badania przyjmować niskocząsteczkową heparynę drobnocząsteczkową lub doustną aspirynę w celu profilaktycznej antykoagulacji ;
  9. u pacjenta wystąpiła poważna infekcja (CTCAE > stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub choroby współistniejące zakaźne; z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków u osób, u których wyjściowe badania obrazowe klatki piersiowej sugerują aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub które wymagają leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi;
  10. pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną z możliwością nawrotu w wywiadzie [w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy (pacjenci, którzy mogą być kontrolowane wyłącznie za pomocą hormonalnej terapii zastępczej)] nie kwalifikują się do włączenia do Kohorty B; pacjenci z chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego pacjenci z chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak leukoplakia, łuszczyca, łysienie plackowate, pacjenci z cukrzycą typu I kontrolowaną insulinoterapią lub pacjenci z astmą całkowicie wyleczoną w wywiadzie rozwiązany w dzieciństwie i nie wymagający żadnej interwencji, można zapisać; pacjenci z astmą wymagającą leczenia rozszerzającego oskrzela nie mogą zostać włączeni do Kohorty B;
  11. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  12. obecność innych czynników, które w ocenie badacza mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania w połowie, takich jak obecność innych poważnych chorób (w tym chorób psychicznych) wymagających leczenia współistniejącego, alkoholizm, narkomania, problemy rodzinne lub społeczne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność przedmiotu;