氟唑帕尼序贯放化疗治疗全实体瘤的临床研究

纳入标准：

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受试者必须满足以下所有标准才能参加本研究：

1. 受试者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性良好，并配合随访；
2. 年龄18-75岁（以签署知情同意书之日计算）；
3. 经组织学或细胞学证实的实体瘤如下： A 组：既往未接受直肠癌治疗的可切除局部晚期直肠腺癌患者（根据 AJCC 第 8 版分期，通过 MRI 评估的临床分期 T3-4 或 N+），下缘肿瘤距肛缘≤10cm，新辅助治疗后预计R0切除并计划手术，无手术禁忌症； B组：经组织学或细胞学确诊的局部晚期、不可切除的NSCLC患者，既往未接受过肺癌治疗（IIIA、IIIB、IIIC，根据国际胸部肿瘤学手册肺癌分期研究第8版分期）； C组：经组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除、禁忌或拒绝手术的鳞状食管癌患者，且既往未接受过食管癌治疗（临床分期T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0，根据AJCC第8次会议）版本分期）； D组：既往未接受过宫颈癌治疗（不包括手术病理分期）且经病理组织学证实的宫颈鳞状细胞癌、腺癌或宫颈腺鳞癌。 局部晚期宫颈癌的临床分期或影像分期或手术病理分期（2018年FIGO分期IB3、IIA2-IVA期患者）；
4. 经组织学或细胞学标本证实无敏感EGFR、ALK或ROS1基因突变的NSCLC；
5. ECOG PS 评分：0 到 1；
6. 吞咽功能正常的受试者；

7. 正常的主要器官功能，包括：

   a) 常规血液检查（首次治疗前14天内未输血或血制品，未用G-CSF和其他造血刺激因子纠正）：中性粒细胞计数≥1.5×109/L 血小板计数≥100×109/L 血红蛋白≥90克/升。 b) 血液生化： 总胆红素≤1.5×ULN ALT ≤ 2.5×ULN，AST ≤ 2.5×ULN。 三. 三. 血清肌酐≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率≥ 50 mL/min c) 凝血功能： i． 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN

8. 具有生育能力的女性受试者需要在首次给药前 72 小时内进行血清妊娠测试阴性，并且未进行母乳喂养，并且在试验期间使用有效的避孕措施（例如宫内节育器、避孕药或避孕套），以及最后一次给予氟佐帕利/化疗后 6 个月，或最后一次给予卡瑞利珠单抗后 2 个月，以较长者为准；对于伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，血清妊娠试验结果必须为阴性，并且他们必须不是母乳喂养。 其伴侣为育龄女性的男性受试者应接受手术绝育或同意在试验期间以及最后一次给予氟佐帕尼/化疗后 6 个月内或最后一次给予卡瑞利珠单抗后 2 个月内使用有效的避孕措施，以更长时间，并且研究期间不允许捐献精子。
9. 经研究者判断可以接受研究干预计划的患者。

排除标准：

• 具有以下任何特征或条件的受试者将不被允许参加本研究：

  1. 既往有穿孔、瘘管、出血或气道狭窄病史的患者；
  2. 对研究干预方案有过敏史或过敏风险；
  3. 受试者在研究期间可能接受其他全身抗肿瘤治疗；
  4. 存在胃肠道功能异常，根据研究者的判断，可能会干扰药物吸收
  5. 存在无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；
  6. 先天性或获得性免疫缺陷（例如感染HIV）或活动性肝炎的受试者（乙型肝炎参考：HBsAg 阳性，HBV DNA ≥2000 IU/ml；丙型肝炎参考：HCV 抗体阳性，HCV 病毒拷贝数>上限普通的）;
  7. 患有未得到良好控制的心脏临床症状或疾病，例如： (1) NYHA 2 级或以上心力衰竭 (2) 不稳定型心绞痛 (3) 1 年内发生心肌梗塞 (4) 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预 (5) QTc > 470 ms 的患者；
  8. 凝血异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒）、有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者，试验期间允许接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防性抗凝;
  9. 首次使用研究药物前 4 周内曾发生过严重感染（CTCAE > 2 级），例如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症或感染性合并症；首次使用研究药物前 14 天内基线胸部影像学提示活动性肺部炎症、感染体征和症状的患者，或需要口服或静脉注射抗生素治疗的患者，预防性使用抗生素除外；
  10. 患有任何活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史的患者[包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、小肠结肠炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症（可以仅通过激素替代疗法控制的患者可以入组）] 不符合入组 B 组的资格；不需要全身治疗的皮肤病患者 白斑、银屑病、斑秃等不需要全身治疗的皮肤病患者，经胰岛素治疗控制的 I 型糖尿病患者或有完全哮喘病史的患者童年时期已解决且不需要任何干预即可入学；需要支气管扩张剂干预的哮喘患者不能纳入队列 B；
  11. 怀孕或哺乳期的妇女；
  12. 存在根据研究者的判断可能导致研究中途被迫终止的其他因素，例如存在其他需要合并症治疗的严重疾病（包括精神疾病）、酗酒、吸毒、家庭或社会原因可能影响受试者安全或依从性的因素；