Uno studio clinico sulla chemioradioterapia sequenziale con fluzoparib nei tumori pan-solidi

Criterio di inclusione:

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I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati in questo studio:

1. i soggetti arruolati volontariamente in questo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno dimostrato buona compliance e hanno collaborato alle visite di follow-up;
2. età 18-75 anni (calcolata alla data di sottoscrizione del consenso informato);
3. tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente come segue: Coorte A: pazienti con adenocarcinoma rettale localmente avanzato resecabile non precedentemente trattati per cancro del retto (stadio clinico T3-4 o N+ valutato mediante MRI, secondo la stadiazione AJCC 8a edizione), con il bordo inferiore del tumore a ≤ 10 cm di distanza dal bordo anale, con resezione R0 prevista e pianificata per l'intervento chirurgico dopo terapia neoadiuvante e senza controindicazioni all'intervento chirurgico; Coorte B: pazienti con NSCLC localmente avanzato, non resecabile con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento per il cancro del polmone (IIIA, IIIB, IIIC, secondo l'International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies 8th edition staging); Coorte C: pazienti con carcinoma esofageo squamoso localmente avanzato, non resecabile o controindicato o che rifiuta l'intervento chirurgico con conferma istologica o citologica che non avevano ricevuto un precedente trattamento per cancro esofageo (stadiazione clinica T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, secondo l'8° AJCC allestimento dell'edizione); Coorte D: carcinoma a cellule squamose della cervice, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso della cervice che non ha ricevuto un precedente trattamento per il cancro della cervice (esclusa la stadiazione patologica chirurgica) e che è stato confermato dall'esame istopatologico. Stadiazione clinica o stadiazione per imaging o stadiazione patologica chirurgica del cancro della cervice localmente avanzato (stadiazione FIGO 2018 delle pazienti IB3, Stadio IIA2-IVA);
4. NSCLC senza mutazioni sensibili dei geni EGFR, ALK o ROS1 confermate da campioni istologici o citologici;
5. Punteggio PS ECOG: da 0 a 1;
6. soggetti con funzione di deglutizione normale;

7. normale funzione degli organi principali, tra cui:

   a) Esami del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati, nessuna correzione con G-CSF e altri fattori stimolanti l'emopoietica nei 14 giorni precedenti il ​​primo trattamento): i. Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L ii. Conta piastrinica ≥ 100×109/L iii. Emoglobina ≥ 90 g/l. b) Biochimica del sangue: i. Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN ii. ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN. iii. iii. creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min c) Funzione di coagulazione: i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN ii. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN

8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose e non allattare al seno e utilizzare un contraccettivo efficace (ad es. IUD, pillola anticoncezionale o preservativi) per la durata dello studio, e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di fluzoparib/chemioterapia, o 2 mesi dopo l'ultima somministrazione di karelizumab, a seconda di quale periodo sia più lungo; per i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile, l'esito del test di gravidanza su siero deve essere negativo e non devono allattare. i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di fluzoparib/chemioterapia o 2 mesi dopo l'ultima somministrazione di carrelizumab, a seconda di quale sia più a lungo e la donazione di sperma non è consentita durante lo studio.
9. pazienti giudicati dallo sperimentatore accettabili per il programma di intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti con una delle seguenti caratteristiche o condizioni non saranno ammessi a partecipare a questo studio:

  1. pazienti con una storia pregressa di perforazione, fistola, sanguinamento o stenosi delle vie aeree;
  2. una storia di allergia o rischio di allergia al protocollo di intervento dello studio;
  3. i soggetti possono ricevere altra terapia antitumorale sistemica durante il periodo di studio;
  4. la presenza di funzionalità gastrointestinale anormale che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con l'assorbimento del farmaco
  5. la presenza di versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi;
  6. soggetti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (ad esempio, infetti da HIV) o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo, HBV DNA ≥ 2000 UI/ml; riferimento per l'epatite C: anticorpi dell'HCV positivi, numero di copie virali dell'HCV > limite superiore di normale);
  7. hanno sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto miocardico entro 1 anno (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento (5) quelli con un QTc > 470 ms;
  8. quelli con coagulazione anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi), tendenza al sanguinamento o che stanno ricevendo terapia trombolitica o anticoagulante possono ricevere eparina a basso peso molecolare o aspirina orale a basso dosaggio per l'anticoagulazione profilattica durante lo studio ;
  9. aver avuto un'infezione grave (CTCAE > grado 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave che ha richiesto il ricovero in ospedale, batteriemia o comorbilità infettive; ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici in coloro che hanno un imaging del torace al basale indicativo di infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o che richiedono un trattamento con antibiotici per via orale o endovenosa;
  10. pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune con potenziale di recidiva [incluse, ma non limitate a, epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo (pazienti che possono essere controllati solo dalla terapia ormonale sostitutiva possono essere arruolati)] non sono idonei per l'arruolamento nella Coorte B; pazienti con malattie della pelle che non richiedono terapia sistemica pazienti con malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico, come leucoplachia, psoriasi, alopecia areata, pazienti con diabete mellito di tipo I controllato dalla terapia insulinica o pazienti con una storia di asma completamente scomparsa risolto durante l'infanzia e non richiede alcun intervento può essere iscritto; i pazienti con asma che necessitano di intervento con broncodilatatori non possono essere arruolati nella Coorte B;
  11. donne in gravidanza o in allattamento;
  12. la presenza di altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero portare alla conclusione forzata dello studio a metà percorso, come la presenza di altre malattie gravi (comprese malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbilità, alcolismo, abuso di farmaci, problemi familiari o sociali fattori che possono influenzare la sicurezza o il rispetto del soggetto;