En klinisk studie av kjemoradioterapi sekvensiell fluzoparib i pan-solid svulster

Inklusjonskriterier:

-

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

1. forsøkspersoner som frivillig ble registrert i denne studien, signerte informert samtykke, god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingsbesøk;
2. alder 18-75 år (beregnet på datoen for signering av det informerte samtykket);
3. histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som følger: Kohort A: pasienter med resektabelt lokalt avansert rektal adenokarsinom som ikke tidligere er behandlet for endetarmskreft (klinisk stadium T3-4 eller N+ som vurdert ved MR, i henhold til AJCC 8. utgave staging), med nedre kant av svulsten ≤ 10 cm unna analkanten, med R0-reseksjon forutsagt og planlagt for kirurgi etter neoadjuvant terapi, og uten kontraindikasjoner for kirurgi; Kohort B: pasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar NSCLC med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose som ikke tidligere har mottatt behandling for lungekreft (IIIA, IIIB, IIIC, i henhold til International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies 8. utgave staging); Kohort C: pasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar eller kontraindisert for eller nekter kirurgi for plateepitelkreft med histologisk eller cytologisk bekreftelse som ikke hadde fått tidligere behandling for spiserørskreft (klinisk stadieinndeling T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0 8th, ifølge AJCC utgave iscenesettelse); Kohort D: Cervical plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen som ikke har mottatt tidligere behandling for livmorhalskreft (unntatt kirurgisk patologisk stadieinndeling) og som er bekreftet av patohistologi. Klinisk iscenesettelse eller avbildningsstadie eller kirurgisk patologisk stadieinndeling av lokalt avansert livmorhalskreft (2018 FIGO-stadieinndeling av IB3, stadium IIA2-IVA-pasienter);
4. NSCLC uten sensitive EGFR-, ALK- eller ROS1-genmutasjoner bekreftet av histologiske eller cytologiske prøver;
5. ECOG PS-score: 0 til 1;
6. personer med normal svelgefunksjon;

7. normal hovedorganfunksjon, inkludert:

   a) Rutinemessige blodprøver (ingen transfusjon av blod eller blodprodukter, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer innen 14 dager før første behandling): i. Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L ii. Blodplateantall ≥ 100×109/L iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Blodbiokjemi: i. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN ii. ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN. iii. iii. serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min c) Koagulasjonsfunksjon: i. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN ii. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN

8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen og ammer ikke og bruker effektiv prevensjon (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) i løpet av forsøket, og i 6 måneder etter siste administrering av fluzoparib/kjemoterapi, eller 2 måneder etter siste administrering av karelizumab, avhengig av hva som er lengst; for mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, må resultatene av serumgraviditetstesten være negative og de må ikke amme. Mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, bør steriliseres kirurgisk eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøket og i 6 måneder etter siste administrering av fluzoparib/kjemoterapi eller 2 måneder etter siste administrering av carrelizumab, avhengig av hva som er lengre, og sæddonasjon er ikke tillatt under studien.
9. pasienter vurdert av utforskeren til å være akseptable for studieintervensjonsprogrammet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med noen av følgende egenskaper eller tilstander vil ikke få delta i denne studien:

  1. pasienter med tidligere perforering, fistel, blødning eller luftveisstenose;
  2. en historie med allergi eller risiko for allergi mot studiens intervensjonsprotokoll;
  3. forsøkspersoner kan motta annen systemisk antitumorterapi i løpet av studieperioden;
  4. tilstedeværelsen av unormal gastrointestinal funksjon som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
  5. tilstedeværelsen av ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
  6. personer med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infiserte), eller aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥2000 IE/ml; Hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv, HCV-viruskopiantall > øvre grense på normal);
  7. har kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, slik som: (1) NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon (5) de med QTc > 470 ms;
  8. de med unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder), blødningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerende terapi har tillatelse til å motta lavdose lavmolekylært heparin eller oral aspirin for profylaktisk antikoagulasjon under forsøket ;
  9. har hatt en alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) innen 4 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi eller infeksiøse komorbiditeter; unntatt profylaktisk antibiotikabruk hos de som har baseline brystavbildning som tyder på aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, eller som trenger behandling med orale eller intravenøse antibiotika;
  10. pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall [inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, interstitiell pneumonitt, uveitt, enterokolitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritis, hypertyreose og hypotyreose som kan ( være kontrollert av hormonerstatningsterapi alene kan bli registrert)] er ikke kvalifisert for registrering i kohort B; pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling Pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling, som leukoplaki, psoriasis, alopecia areata, pasienter med type I diabetes mellitus kontrollert av insulinbehandling eller pasienter med astma i anamnesen som har fullstendig løst i barndommen og krever ingen intervensjon kan registreres; pasienter med astma som krever bronkodilatatorintervensjon kan ikke registreres i kohort B;
  11. kvinner som er gravide eller ammer;
  12. tilstedeværelsen av andre faktorer som, etter etterforskerens vurdering, kan føre til tvungen avslutning av studien midtveis, for eksempel tilstedeværelsen av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, alkoholisme, narkotikamisbruk, familie eller sosial faktorer som kan påvirke sikkerheten til eller overholdelse av emnet;