A szekvenciális kemoradioterápiás fluzoparib klinikai vizsgálata pán-szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

-

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. önkéntesen ebbe a vizsgálatba bevont alanyok tájékozott beleegyezését írták alá, megfelelő betartással, és együttműködtek az utóvizsgálatokon;
2. életkor 18-75 év (a beleegyezés aláírásának napján számítva);
3. szövettanilag vagy citológiailag igazolt szolid tumorok az alábbiak szerint: A kohorsz: reszekálható, lokálisan előrehaladott végbél adenokarcinómában szenvedő betegek, akiket korábban nem kezeltek végbélrák miatt (klinikai stádiumú T3-4 vagy N+ MRI-vel az AJCC 8. kiadás stádiumának megfelelően), az alsó éllel a tumor ≤ 10 cm-re az anális szegélytől, a neoadjuváns terápia után előre jelzett és műtétre tervezett R0 reszekcióval, és a műtétre nincs ellenjavallat; B kohorsz: lokálisan előrehaladott, nem reszekálható NSCLC-ben szenvedő betegek szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózissal, akik korábban nem részesültek tüdőrák kezelésben (IIIA, IIIB, IIIC, az International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Saging Studies 8. kiadású stádiumbesorolása szerint); C kohorsz: lokálisan előrehaladott, nem reszekálható, vagy a műtétet ellenjavallt vagy elutasító nyelőcsőrák miatt szövettani vagy citológiailag igazolt betegek, akik korábban nem kaptak nyelőcsőrák kezelést (klinikai stádium T1b-4bN0M0/T1-4bth A+JCC,8 szerint kiadás színpadra állítása); D kohorsz: Olyan méhnyaklaphám-karcinóma, adenokarcinóma vagy méhnyak adenosquamous carcinoma, amely nem részesült előzetes méhnyakrák kezelésben (kivéve a műtéti kóros stádium meghatározását), és amelyet kórszövettani vizsgálat igazolt. Lokálisan előrehaladott méhnyakrák klinikai stádium- vagy képalkotó stádium- vagy sebészeti patológiás stádium-meghatározása (2018. évi FIGO-stádiumú IB3, Stage IIA2-IVA betegek);
4. NSCLC érzékeny EGFR, ALK vagy ROS1 génmutációk nélkül, amelyeket szövettani vagy citológiai minták igazolnak;
5. ECOG PS pontszám: 0-tól 1-ig;
6. normál nyelési funkcióval rendelkező alanyok;

7. normál fő szervi funkciók, beleértve:

   a) Rutin vérvizsgálatok (nincs vér vagy vérkészítmény transzfúziója, nincs korrekció G-CSF-fel és egyéb vérképzőszervi stimuláló faktorokkal az első kezelést megelőző 14 napon belül): i. Neutrophilszám ≥ 1,5 × 109/L ii. Thrombocytaszám ≥ 100×109/L iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l. b) Vér biokémia: i. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN ii. ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN. iii. iii. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc c) Alvadási funkció: i. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN ii. Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 x ULN

8. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első adag beadása előtt 72 órával, és nem szoptatnak, és hatékony fogamzásgátlást (például IUD-t, fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) használnak a vizsgálat időtartama alatt, és a fluzoparib/kemoterápia utolsó beadása után 6 hónapig, vagy a karelizumab utolsó beadása után 2 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb; Azoknál a férfiaknál, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, a szérum terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie, és nem szoptathatnak. Azokat a férfiakat, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, műtétileg sterilizálni kell, vagy bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat idejére és a fluzoparib/kemoterápia utolsó beadása után 6 hónapig vagy a karrelizumab utolsó beadása után 2 hónapig, attól függően, hogy melyik hosszabb ideig, és a sperma adományozása nem megengedett a vizsgálat során.
9. a vizsgáló által a vizsgálati beavatkozási program számára elfogadhatónak ítélt betegek.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi tulajdonságok vagy állapotok bármelyikével rendelkező alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  1. olyan betegek, akiknek a kórtörténetében perforáció, fisztula, vérzés vagy légúti szűkület szerepel;
  2. allergia vagy allergia kockázata a vizsgálati beavatkozási protokoll alapján;
  3. az alanyok a vizsgálati időszak alatt egyéb szisztémás daganatellenes terápiában részesülhetnek;
  4. kóros gyomor-bélrendszeri működés jelenléte, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a gyógyszer felszívódását
  5. ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismételt vízelvezetést igényel;
  6. veleszületett vagy szerzett immunhiányos (pl. HIV-fertőzött) vagy aktív hepatitisben szenvedő alanyok (Hepatitis B referencia: HBsAg pozitív, HBV DNS ≥2000 NE/ml; Hepatitis C referencia: HCV antitest pozitív, HCV vírus kópiaszám > felső határ Normál);
  7. nem megfelelően kontrollált klinikai tünetei vagy szívbetegségei vannak, mint például: (1) NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívelégtelenség (2) instabil angina pectoris (3) szívinfarktus 1 éven belül (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia amely kezelést vagy beavatkozást igényel (5) akiknek QTc-je > 470 ms;
  8. a kóros véralvadásban szenvedők (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc), vérzésre hajlamosak, vagy akik trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülnek, kis dózisú kis molekulatömegű heparint vagy orális aszpirint kaphatnak profilaktikus véralvadásgátló kezelés céljából a vizsgálat során. ;
  9. súlyos fertőzésben (CTCAE > 2. fokozat) volt a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül, például súlyos, kórházi kezelést igénylő tüdőgyulladásban, bakteriémiában vagy fertőző társbetegségekben; kivéve a profilaktikus antibiotikum-használatot azoknál, akiknél a kiindulási mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladásra, fertőzés jeleire és tüneteire utal a vizsgált gyógyszer első alkalmazását megelőző 14 napon belül, vagy akiknél orális vagy intravénás antibiotikum kezelésre van szükség;
  10. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknek az anamnézisében előfordulhat relapszus [beleértve, de nem kizárólagosan az autoimmun hepatitist, interstitialis pneumonitist, uveitist, enterocolitist, agyalapi mirigy gyulladást, vasculitist, nephritist, hyperthyreosis és hypothyreosis csak hormonpótló terápiával kell ellenőrizni, be lehet vonni)] nem jogosultak a B kohorszba való felvételre; szisztémás terápiát nem igénylő bőrbetegségben szenvedő betegek szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben szenvedő betegek, mint például leukoplakia, pikkelysömör, alopecia areata, inzulinterápiával kontrollált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében asztma teljes mértékben gyermekkorban megoldódott és semmilyen beavatkozást nem igényel beíratható; hörgőtágító beavatkozást igénylő asztmás betegek nem vehetők fel a B kohorszba;
  11. terhes vagy szoptató nők;
  12. egyéb tényezők jelenléte, amelyek a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálat félúton történő kényszerű befejezéséhez vezethetnek, mint például más súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai betegségeket is), amelyek társbetegség kezelést igényelnek, alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, családi vagy társadalmi olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy megfelelését;