Een klinische studie van chemoradiotherapie sequentieel fluzoparib bij pan-solid tumoren

Inclusiecriteria:

-

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen:

1. proefpersonen die zich vrijwillig aan dit onderzoek hadden ingeschreven, geïnformeerde toestemming hadden ondertekend, goede naleving hadden en meewerkten aan vervolgbezoeken;
2. leeftijd 18-75 jaar (berekend op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming);
3. histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren, als volgt: Cohort A: patiënten met reseceerbaar lokaal gevorderd rectaal adenocarcinoom die niet eerder zijn behandeld voor rectumkanker (klinisch stadium T3-4 of N+ zoals beoordeeld met MRI, volgens stadiëring van de 8e editie van de AJCC), met de onderrand van de tumor ≤ 10 cm verwijderd van de anale berm, waarbij R0-resectie voorspeld en gepland is voor een operatie na neoadjuvante therapie, en zonder contra-indicaties voor een operatie; Cohort B: patiënten met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar NSCLC met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose die niet eerder een behandeling voor longkanker hebben ondergaan (IIIA, IIIB, IIIC, volgens de International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies 8e editie stadiëring); Cohort C: patiënten met lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gecontra-indiceerd voor of weigeren een operatie voor plaveisel-slokdarmkanker met histologische of cytologische bevestiging en die geen eerdere behandeling voor slokdarmkanker hebben gekregen (klinische stadiëring T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, volgens AJCC 8e editie enscenering); Cohort D: Cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom van de baarmoederhals dat niet eerder is behandeld voor baarmoederhalskanker (met uitzondering van chirurgische pathologische stadiëring) en dat is bevestigd door pathohistologie. Klinische stadiëring of beeldvormende stadiëring of chirurgische pathologische stadiëring van lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (2018 FIGO-stadiëring van IB3-, stadium IIA2-IVA-patiënten);
4. NSCLC zonder gevoelige EGFR-, ALK- of ROS1-genmutaties bevestigd door histologische of cytologische monsters;
5. ECOG PS-score: 0 tot 1;
6. proefpersonen met een normale slikfunctie;

7. normale belangrijke orgaanfunctie, waaronder:

   a) Routinematig bloedonderzoek (geen transfusie van bloed of bloedproducten, geen correctie met G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling): i. Aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l iii. Hemoglobine ≥ 90 g/l. b) Bloedbiochemie: i. Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN ii. ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN. iii. iii. serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min c) Stollingsfunctie: i. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN ii. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN

8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan, geven geen borstvoeding en gebruiken effectieve anticonceptie (bijv. spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) gedurende de duur van het onderzoek. en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van fluzoparib/chemotherapie, of 2 maanden na de laatste toediening van karelizumab, afhankelijk van wat langer is; voor mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten de resultaten van de serumzwangerschapstest negatief zijn en mogen zij geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten operatief worden gesteriliseerd of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van fluzoparib/chemotherapie of 2 maanden na de laatste toediening van carrelizumab, afhankelijk van wat van toepassing is. langer en spermadonatie is tijdens het onderzoek niet toegestaan.
9. patiënten die door de onderzoeker aanvaardbaar worden geacht voor het studieinterventieprogramma.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een van de volgende kenmerken of aandoeningen mogen niet aan dit onderzoek deelnemen:

  1. patiënten met een voorgeschiedenis van perforatie, fistel, bloeding of luchtwegstenose;
  2. een voorgeschiedenis van allergie of risico op allergie voor het onderzoeksinterventieprotocol;
  3. proefpersonen kunnen tijdens de onderzoeksperiode andere systemische antitumortherapie krijgen;
  4. de aanwezigheid van een abnormale gastro-intestinale functie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie van het geneesmiddel kan verstoren
  5. de aanwezigheid van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereist;
  6. proefpersonen met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerd) of actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief, HBV-DNA ≥2000 IE/ml; Hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief, HCV-viruskopieaantal > bovengrens van normaal);
  7. klinische symptomen of ziekten van het hart heeft die niet goed onder controle zijn, zoals: (1) NYHA-klasse 2 of hoger hartfalen (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie waarvoor behandeling of interventie nodig is (5) degenen met een QTc > 470 ms;
  8. degenen met abnormale stolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden), bloedingsneiging of die trombolytische of antistollingstherapie krijgen, mogen tijdens de proef een lage dosis laagmoleculaire heparine of orale aspirine krijgen voor profylactische antistolling ;
  9. binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een ernstige infectie (CTCAE > graad 2) heeft gehad, zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is, bacteriëmie of infectieuze comorbiditeiten; behalve voor profylactisch antibioticagebruik bij degenen bij wie een baseline-beeldvorming van de borstkas is die wijst op actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of die een behandeling met orale of intraveneuze antibiotica nodig hebben;
  10. patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte met kans op terugval [waaronder, maar niet beperkt tot, auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonitis, uveïtis, enterocolitis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie (patiënten die gecontroleerd worden door alleen hormoonsubstitutietherapie kunnen worden ingeschreven)] komen niet in aanmerking voor inschrijving in Cohort B; patiënten met huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is Patiënten met huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is, zoals leukoplakie, psoriasis, alopecia areata, patiënten met diabetes mellitus type I die onder controle wordt gehouden door insulinetherapie of patiënten met een voorgeschiedenis van astma die volledig is verdwenen opgelost in de kindertijd en waarvoor geen tussenkomst nodig is, kan worden ingeschreven; patiënten met astma die een bronchusverwijderinterventie nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen in cohort B;
  11. vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  12. de aanwezigheid van andere factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, zouden kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van het onderzoek halverwege, zoals de aanwezigheid van andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die comorbide behandeling vereisen, alcoholisme, drugsmisbruik, familie- of sociale aandoeningen factoren die de veiligheid van of de naleving van de proefpersoon kunnen beïnvloeden;