Une étude clinique sur le fluzoparib séquentiel de chimioradiothérapie dans les tumeurs pan-solides

Critère d'intégration:

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Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits dans cette étude :

1. les sujets volontairement inscrits dans cette étude, ont signé un consentement éclairé, une bonne conformité et ont coopéré aux visites de suivi ;
2. âge 18-75 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé) ;
3. Tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement comme suit : Cohorte A : patients atteints d'un adénocarcinome rectal localement avancé résécable non traité auparavant pour un cancer rectal (stade clinique T3-4 ou N+ tel qu'évalué par IRM, selon la stadification de l'AJCC 8e édition), avec le bord inférieur de la tumeur à ≤ 10 cm de la marge anale, avec résection R0 prévue et planifiée pour une intervention chirurgicale après un traitement néoadjuvant, et sans contre-indication à la chirurgie ; Cohorte B : patients atteints d'un CPNPC localement avancé et non résécable avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement qui n'ont pas reçu de traitement pour le cancer du poumon (IIIA, IIIB, IIIC, selon l'International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies 8e édition ); Cohorte C : patients atteints d'un cancer épidermoïde de l'œsophage localement avancé, non résécable ou contre-indiqué ou refusant une intervention chirurgicale pour un cancer épidermoïde de l'œsophage avec confirmation histologique ou cytologique et n'ayant pas reçu de traitement antérieur pour un cancer de l'œsophage (stade clinique T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, selon l'AJCC 8th mise en scène de l'édition) ; Cohorte D : Carcinome épidermoïde cervical, adénocarcinome ou carcinome adénosquameux du col de l'utérus qui n'a pas reçu de traitement préalable pour le cancer du col de l'utérus (à l'exclusion de la stadification pathologique chirurgicale) et qui a été confirmé par physiopathologie. Stadification clinique ou stadification par imagerie ou stadification pathologique chirurgicale du cancer du col de l'utérus localement avancé (stadification FIGO 2018 des patientes IB3, stade IIA2-IVA) ;
4. CPNPC sans mutations sensibles des gènes EGFR, ALK ou ROS1 confirmées par des échantillons histologiques ou cytologiques ;
5. Score ECOG PS : 0 à 1 ;
6. sujets ayant une fonction de déglutition normale ;

7. fonction normale des principaux organes, notamment :

   a) Prises de sang de routine (pas de transfusion de sang ou de produits sanguins, pas de correction avec du G-CSF et d'autres facteurs stimulant l'hématopoïèse dans les 14 jours précédant le premier traitement) : i. Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ii. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L iii. Hémoglobine ≥ 90 g/L. b) Biochimie sanguine : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ii. ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN. iii. iii. créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min c) Fonction de coagulation : i. Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 x LSN ii. Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN

8. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose, n'allaiter pas et utiliser une contraception efficace (par exemple, un DIU, une pilule contraceptive ou des préservatifs) pendant toute la durée de l'essai. et pendant 6 mois après la dernière administration de fluzoparib/chimiothérapie, ou 2 mois après la dernière administration de karelizumab, selon la période la plus longue ; pour les sujets de sexe masculin dont la partenaire est une femme en âge de procréer, les résultats du test de grossesse sérique doivent être négatifs et ils ne doivent pas allaiter. les sujets de sexe masculin dont la partenaire est une femme en âge de procréer doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'essai et pendant 6 mois après la dernière administration de fluzoparib/chimiothérapie ou 2 mois après la dernière administration de carrelizumab, selon la date retenue. plus longtemps et le don de sperme n'est pas autorisé pendant l'étude.
9. patients jugés par l'investigateur acceptables pour le programme d'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets présentant l'un des traits ou conditions suivants ne seront pas autorisés à participer à cette étude :

  1. patients ayant des antécédents de perforation, de fistule, de saignement ou de sténose des voies respiratoires ;
  2. des antécédents d'allergie ou de risque d'allergie au protocole d'intervention de l'étude ;
  3. les sujets peuvent recevoir un autre traitement antitumoral systémique pendant la période d'étude ;
  4. la présence d'une fonction gastro-intestinale anormale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption du médicament
  5. la présence d'un épanchement pleural incontrôlable, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété ;
  6. sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (par exemple, infecté par le VIH) ou une hépatite active (référence pour l'hépatite B : AgHBs positif, ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml ; référence pour l'hépatite C : anticorps anti-VHC positifs, nombre de copies virales du VHC > limite supérieure de normale);
  7. présentez des symptômes cliniques ou des maladies du cœur qui ne sont pas bien contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la NYHA (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative qui nécessite un traitement ou une intervention (5) ceux avec un QTc > 470 ms ;
  8. ceux qui présentent une coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes), une tendance hémorragique ou qui reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant sont autorisés à recevoir de l'héparine de faible poids moléculaire ou de l'aspirine orale à faible dose pour une anticoagulation prophylactique pendant l'essai. ;
  9. avoir eu une infection grave (CTCAE > grade 2) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, comme une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou des comorbidités infectieuses ; sauf pour l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques chez ceux qui ont une imagerie thoracique de base évocatrice d'une inflammation pulmonaire active, de signes et symptômes d'infection dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou qui nécessitent un traitement avec des antibiotiques oraux ou intraveineux ;
  10. les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune avec un potentiel de rechute [y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumopathie interstitielle, l'uvéite, l'entérocolite, l'inflammation de l'hypophyse, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie (les patients qui peuvent être contrôlé par un traitement hormonal substitutif seul peut être inscrit)] ne sont pas éligibles à l'inscription dans la cohorte B ; les patients atteints de maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique. Les patients atteints de maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique, telles que la leucoplasie, le psoriasis, la pelade, les patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé par une insulinothérapie ou les patients ayant des antécédents d'asthme complètement résolu. résolu dans l'enfance et ne nécessite aucune intervention peut être inscrit ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention bronchodilatatrice ne peuvent pas être inscrits dans la cohorte B ;
  11. les femmes enceintes ou qui allaitent ;
  12. la présence d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient conduire à l'arrêt forcé de l'étude à mi-chemin, tels que la présence d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide, l'alcoolisme, la toxicomanie, les problèmes familiaux ou sociaux facteurs pouvant affecter la sécurité ou le respect du sujet ;