Клиническое исследование последовательной химиолучевой терапии флузопарибом при пансолидных опухолях

Критерии включения:

-

Для участия в этом исследовании субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. субъекты, добровольно включенные в это исследование, подписали информированное согласие, хорошее соблюдение требований и сотрудничали при последующих визитах;
2. возраст 18-75 лет (рассчитывается на дату подписания информированного согласия);
3. гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли, следующие: Когорта А: пациенты с операбельной местно-распространенной аденокарциномой прямой кишки, ранее не лечившиеся по поводу рака прямой кишки (клиническая стадия Т3-4 или N+ по данным МРТ, в соответствии со стадированием 8-го издания AJCC), с нижним краем опухоль на расстоянии менее 10 см от анального края, с прогнозируемой резекцией R0 и запланированной операцией после неоадъювантной терапии и без противопоказаний к операции; Когорта Б: пациенты с местно-распространенным неоперабельным НМРЛ с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом, ранее не получавшие лечения по поводу рака легких (IIIA, IIIB, IIIC, согласно Международному руководству по изучению стадирования рака легких в торакальной онкологии, 8-е издание); Когорта C: пациенты с местно-распространенным, неоперабельным или противопоказанным или отказывающимся от хирургического лечения плоскоклеточного рака пищевода с гистологическим или цитологическим подтверждением, которые ранее не получали лечение по поводу рака пищевода (клиническая стадия T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, согласно 8-й сессии AJCC). постановка издания); Когорта D: плоскоклеточная карцинома шейки матки, аденокарцинома или аденосквамозная карцинома шейки матки, которая ранее не получала лечения по поводу рака шейки матки (за исключением хирургической патологической стадии) и была подтверждена патогистологически. Клиническая или визуализирующая стадия или хирургическая патологическая стадия местно-распространенного рака шейки матки (стадирование по FIFA 2018 года для пациентов IB3, стадии IIA2-IVA);
4. НМРЛ без чувствительных мутаций генов EGFR, ALK или ROS1, подтвержденных гистологическими или цитологическими образцами;
5. Оценка ECOG PS: от 0 до 1;
6. субъекты с нормальной функцией глотания;

7. нормальная функция основных органов, в том числе:

   а) Рутинные анализы крови (без переливания крови или продуктов крови, без коррекции Г-КСФ и другими гемопоэтическими стимулирующими факторами в течение 14 дней до первого лечения): i. Число нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л ii. Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л iii. Гемоглобин ≥ 90 г/л. б) Биохимия крови: i. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН ii. АЛТ ≤ 2,5×ВГН, АСТ ≤ 2,5×ВГН. iii. iii. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин в) Функция коагуляции: i. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН ii. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН

8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы, не кормят грудью и используют эффективные средства контрацепции (например, ВМС, противозачаточные таблетки или презервативы) на протяжении всего исследования. и в течение 6 месяцев после последнего приема флузопариба/химиотерапии или 2 месяцев после последнего приема карелизумаба, в зависимости от того, какой срок дольше; для субъектов мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, результаты сывороточного теста на беременность должны быть отрицательными, и они не должны кормить грудью. Субъекты мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, должны быть стерилизованы хирургическим путем или согласиться на использование эффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения флузопариба/химиотерапии или 2 месяцев после последнего введения каррелизумаба, в зависимости от того, что наступит. дольше, и донорство спермы во время исследования не допускается.
9. пациенты, признанные исследователем приемлемыми для участия в программе исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты с любым из следующих признаков или состояний не будут допущены к участию в этом исследовании:

  1. пациенты с предшествующей перфорацией, свищом, кровотечением или стенозом дыхательных путей;
  2. история аллергии или риск аллергии на протокол исследования;
  3. субъекты могут получать другую системную противоопухолевую терапию в течение периода исследования;
  4. наличие нарушений функции желудочно-кишечного тракта, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию лекарственного средства.
  5. наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего повторного дренирования;
  6. субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные) или активным гепатитом (эталон гепатита B: HBsAg-положительный, ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл; эталонный гепатит C: положительный результат на антитела к ВГС, число копий вируса ВГС > верхнего предела нормальный);
  7. имеют клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, такие как: (1) сердечная недостаточность 2-го класса по NYHA или выше (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия требующие лечения или вмешательства (5) лица с QTc > 470 мс;
  8. лицам с аномальной коагуляцией (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды), склонностью к кровотечениям или тем, кто получает тромболитическую или антикоагулянтную терапию, разрешается получать низкие дозы низкомолекулярного гепарина или пероральный аспирин для профилактической антикоагулянтной терапии во время исследования. ;
  9. у вас была серьезная инфекция (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия или сопутствующие инфекционные заболевания; за исключением профилактического применения антибиотиков у тех, у кого исходная визуализация органов грудной клетки указывает на активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата или которым требуется лечение пероральными или внутривенными антибиотиками;
  10. пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе с потенциалом рецидива [включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальный пневмонит, увеит, энтероколит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз (пациенты, которые могут контролируемые только с помощью заместительной гормональной терапии, могут быть включены)] не имеют права на зачисление в когорту B; Пациенты с заболеваниями кожи, не требующими системной терапии Пациенты с заболеваниями кожи, не требующими системного лечения, такими как лейкоплакия, псориаз, очаговая алопеция, пациенты с сахарным диабетом I типа, контролируемым инсулинотерапией, или пациенты с астмой в анамнезе, которая полностью разрешается в детстве и не требует какого-либо вмешательства; можно записаться на прием; пациенты с астмой, требующие применения бронходилататоров, не могут быть включены в когорту B;
  11. женщины, беременные или кормящие грудью;
  12. наличие других факторов, которые, по мнению исследователя, могут привести к вынужденному прекращению исследования на полпути, например, наличие других серьезных заболеваний (в том числе психических заболеваний), требующих сопутствующего лечения, алкоголизма, наркомании, семейных или социальных факторы, которые могут повлиять на безопасность или соблюдение требований субъекта;