En klinisk undersøgelse af kemoradioterapi sekventiel fluzoparib i pan-solid tumorer

Inklusionskriterier:

-

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. forsøgspersoner frivilligt tilmeldt denne undersøgelse, underskrev informeret samtykke, god compliance og samarbejdede med opfølgende besøg;
2. alder 18-75 år (beregnet på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke);
3. histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer som følger: Kohorte A: patienter med resektabelt lokalt fremskreden rektalt adenokarcinom, der ikke tidligere er behandlet for rektalcancer (klinisk stadium T3-4 eller N+ som vurderet ved MR, ifølge AJCC 8. udgave stadieinddeling), med den nedre kant af tumoren ≤ 10 cm væk fra analkanten, med R0-resektion forudsagt og planlagt til kirurgi efter neoadjuverende terapi og uden kontraindikationer for kirurgi; Kohorte B: patienter med lokalt fremskreden, inoperabel NSCLC med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose, som ikke tidligere har modtaget behandling for lungekræft (IIIA, IIIB, IIIC, ifølge International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies 8. udgave stadieinddeling); Kohorte C: patienter med lokalt fremskreden, inoperabel eller kontraindiceret til eller nægter operation for pladeøsofagealcancer med histologisk eller cytologisk bekræftelse, som ikke havde modtaget tidligere behandling for esophageal cancer (klinisk stadieinddeling T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0 8th ifølge AJCC udgave iscenesættelse); Kohorte D: Livmoderhalspladecellekræft, adenokarcinom eller adenokarcinom i livmoderhalsen, som ikke har modtaget forudgående behandling for livmoderhalskræft (eksklusive kirurgisk patologisk stadieinddeling), og som er blevet bekræftet af patohistologi. Klinisk stadieinddeling eller billeddiagnostik eller kirurgisk patologisk stadieinddeling af lokalt fremskreden livmoderhalskræft (2018 FIGO stadieinddeling af IB3, Stadie IIA2-IVA patienter);
4. NSCLC uden følsomme EGFR-, ALK- eller ROS1-genmutationer bekræftet af histologiske eller cytologiske prøver;
5. ECOG PS-score: 0 til 1;
6. personer med normal synkefunktion;

7. normal hovedorganfunktion, herunder:

   a) Rutinemæssige blodprøver (ingen transfusion af blod eller blodprodukter, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 14 dage før den første behandling): i. Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L ii. Blodpladeantal ≥ 100×109/L iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L. b) Blodbiokemi: i. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN ii. ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN. iii. iii. serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min c) Koagulationsfunktion: i. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN ii. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis og ammer ikke og bruger effektiv prævention (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) i hele forsøgets varighed, og i 6 måneder efter den sidste administration af fluzoparib/kemoterapi eller 2 måneder efter den sidste administration af karelizumab, alt efter hvad der er længst; for mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal resultaterne af serumgraviditetstesten være negative, og de må ikke amme. Mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, bør steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge effektiv prævention i hele forsøgets varighed og i 6 måneder efter den sidste administration af fluzoparib/kemoterapi eller 2 måneder efter den sidste administration af carrelizumab, alt efter hvad der er længere, og sæddonation er ikke tilladt under undersøgelsen.
9. patienter vurderet af investigator til at være acceptable for undersøgelsens interventionsprogram.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende egenskaber eller tilstande vil ikke få lov til at deltage i denne undersøgelse:

  1. patienter med en tidligere historie med perforation, fistel, blødning eller luftvejsstenose;
  2. en historie med allergi eller risiko for allergi over for undersøgelsens interventionsprotokoll;
  3. forsøgspersoner kan modtage anden systemisk antitumorterapi i løbet af undersøgelsesperioden;
  4. tilstedeværelsen af ​​unormal mave-tarmfunktion, som efter investigatorens vurdering kan forstyrre lægemiddelabsorptionen
  5. tilstedeværelsen af ​​ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
  6. forsøgspersoner med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-inficeret) eller aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥2000 IE/ml; Hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv, HCV-viruskopital > øvre grænse for normal);
  7. har kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom: (1) NYHA klasse 2 eller højere hjertesvigt (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi der kræver behandling eller intervention (5) dem med en QTc > 470 ms;
  8. personer med unormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder), blødningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling, har tilladelse til at modtage lavdosis lavmolekylær heparin eller oral aspirin til profylaktisk antikoagulering under forsøget ;
  9. har haft en alvorlig infektion (CTCAE > grad 2) inden for 4 uger før første brug af forsøgslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi eller infektiøse følgesygdomme; med undtagelse af profylaktisk antibiotikabrug hos dem, som har en baseline billeddiagnostik af brystet, der tyder på aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som kræver behandling med orale eller intravenøse antibiotika;
  10. patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom med potentiale for tilbagefald [herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel pneumonitis, uveitis, enterocolitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, som kan ( være kontrolleret af hormonerstatningsterapi alene kan tilmeldes)] er ikke berettiget til optagelse i kohorte B; patienter med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling Patienter med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling, såsom leukoplaki, psoriasis, alopecia areata, patienter med type I-diabetes mellitus kontrolleret af insulinbehandling eller patienter med en historie med astma, der har fuldstændigt løst i barndommen og kræver ikke nogen intervention kan tilmeldes; patienter med astma, der kræver bronkodilatatorintervention, kan ikke optages i kohorte B;
  11. kvinder, der er gravide eller ammer;
  12. tilstedeværelsen af ​​andre faktorer, der efter investigators vurdering kunne føre til tvungen afslutning af undersøgelsen midtvejs, såsom tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, alkoholisme, stofmisbrug, familie eller social faktorer, der kan påvirke sikkerheden for eller overholdelse af emnet;