Um estudo clínico de fluzoparibe sequencial de quimiorradioterapia em tumores pan-sólidos

Critério de inclusão:

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Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos neste estudo:

1. sujeitos inscritos voluntariamente neste estudo, assinaram consentimento informado, boa adesão e cooperaram com visitas de acompanhamento;
2. idade entre 18 e 75 anos (calculada na data da assinatura do consentimento informado);
3. tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente como segue: Coorte A: pacientes com adenocarcinoma retal localmente avançado ressecável não previamente tratados para câncer retal (estágio clínico T3-4 ou N+ conforme avaliado por ressonância magnética, de acordo com o estadiamento da 8ª edição do AJCC), com a borda inferior do tumor ≤ 10 cm de distância da borda anal, com ressecção R0 prevista e planejada para cirurgia após terapia neoadjuvante e sem contraindicações cirúrgicas; Coorte B: pacientes com CPNPC localmente avançado e irressecável, com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente, que não receberam tratamento prévio para câncer de pulmão (IIIA, IIIB, IIIC, de acordo com o estadiamento da 8ª edição do International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies); Coorte C: pacientes com câncer de esôfago escamoso localmente avançado, irressecável ou contraindicado ou que recusa cirurgia com confirmação histológica ou citológica que não receberam tratamento prévio para câncer de esôfago (estadiamento clínico T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, de acordo com AJCC 8th encenação da edição); Coorte D: Carcinoma espinocelular cervical, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso do colo do útero que não recebeu tratamento prévio para câncer cervical (excluindo estadiamento patológico cirúrgico) e que foi confirmado por patohistologia. Estadiamento clínico ou imagiológico ou estadiamento patológico cirúrgico do cancro do colo do útero localmente avançado (estadiamento FIGO 2018 de pacientes IB3, Estágio IIA2-IVA);
4. NSCLC sem mutações sensíveis nos genes EGFR, ALK ou ROS1 confirmadas por amostras histológicas ou citológicas;
5. Pontuação ECOG PS: 0 a 1;
6. sujeitos com função de deglutição normal;

7. função normal dos principais órgãos, incluindo:

   a) Exames de sangue de rotina (sem transfusão de sangue ou hemoderivados, sem correção com G-CSF e outros fatores estimuladores hematopoiéticos nos 14 dias anteriores ao primeiro tratamento): i. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L ii. Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Bioquímica sanguínea: i. Bilirrubina total ≤ 1,5×ULN ii. ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN. iii. iii. creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min c) Função de coagulação: i. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN ii. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN

8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nas 72 horas anteriores à primeira dose e não estão amamentando e estão usando métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, DIU, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o ensaio, e por 6 meses após a última administração de fluzoparibe/quimioterapia, ou 2 meses após a última administração de karelizumabe, o que for mais longo; para indivíduos do sexo masculino cuja parceira é uma mulher com potencial para engravidar, os resultados do teste sérico de gravidez devem ser negativos e eles não devem estar amamentando. indivíduos do sexo masculino cuja parceira é uma mulher com potencial para engravidar devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última administração de fluzoparibe/quimioterapia ou 2 meses após a última administração de carrelizumabe, o que for por mais tempo, e a doação de esperma não é permitida durante o estudo.
9. pacientes considerados pelo investigador como aceitáveis ​​​​para o programa de intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com qualquer uma das seguintes características ou condições não serão autorizados a participar deste estudo:

  1. pacientes com história prévia de perfuração, fístula, sangramento ou estenose de via aérea;
  2. histórico de alergia ou risco de alergia ao protocolo de intervenção do estudo;
  3. os indivíduos podem receber outra terapia antitumoral sistêmica durante o período do estudo;
  4. a presença de função gastrointestinal anormal que, no julgamento do investigador, pode interferir na absorção do medicamento
  5. a presença de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida;
  6. indivíduos com deficiência imunológica congênita ou adquirida (por exemplo, infectados pelo HIV) ou hepatite ativa (referência de hepatite B: HBsAg positivo, DNA de HBV ≥2.000 UI/ml; referência de hepatite C: anticorpo de HCV positivo, número de cópias virais de HCV > limite superior de normal);
  7. tem sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não estão bem controladas, como: (1) insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior (2) angina de peito instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção (5) aqueles com QTc > 470 ms;
  8. aqueles com coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos), tendência a sangramento ou que estão recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante podem receber heparina de baixo peso molecular em dose baixa ou aspirina oral para anticoagulação profilática durante o estudo ;
  9. tiveram uma infecção grave (CTCAE> grau 2) nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo, como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia ou comorbidades infecciosas; exceto para uso profilático de antibióticos naqueles que apresentam imagens iniciais do tórax sugestivas de inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo, ou que necessitam de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos;
  10. pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune com potencial de recidiva [incluindo, mas não limitado a, hepatite autoimune, pneumonite intersticial, uveíte, enterocolite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo (pacientes que podem ser controlado apenas por terapia de reposição hormonal pode ser inscrito)] não são elegíveis para inscrição na Coorte B; pacientes com doenças de pele que não necessitam de terapia sistêmica Pacientes com doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico, como leucoplasia, psoríase, alopecia areata, pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado por terapia com insulina ou pacientes com histórico de asma que tenha sido completamente resolvido na infância e não necessita de nenhuma intervenção pode ser inscrito; pacientes com asma que necessitam de intervenção broncodilatadora não podem ser inscritos na Coorte B;
  11. mulheres grávidas ou amamentando;
  12. a presença de outros fatores que, no julgamento do investigador, poderiam levar ao encerramento forçado do estudo no meio do caminho, como a presença de outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido, alcoolismo, abuso de drogas, problemas familiares ou sociais fatores que podem afetar a segurança ou conformidade com o sujeito;