Eine klinische Studie zur sequentiellen Fluzoparib-Chemoradiotherapie bei pansoliden Tumoren

Einschlusskriterien:

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Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Probanden, die freiwillig an dieser Studie teilnahmen, eine Einverständniserklärung unterzeichneten, gute Compliance zeigten und bei Nachuntersuchungen kooperierten;
2. Alter 18–75 Jahre (berechnet am Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung);
3. histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumoren wie folgt: Kohorte A: Patienten mit resezierbarem lokal fortgeschrittenem rektalem Adenokarzinom, die nicht zuvor wegen Rektumkarzinom behandelt wurden (klinisches Stadium T3-4 oder N+ gemäß MRT-Beurteilung gemäß AJCC-Stadieneinstufung in der 8. Ausgabe), mit der Unterkante des Tumors ≤ 10 cm vom Analrand entfernt, mit vorhergesagter und geplanter R0-Resektion für eine Operation nach neoadjuvanter Therapie und ohne Kontraindikationen für eine Operation; Kohorte B: Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem NSCLC mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose, die zuvor keine Behandlung wegen Lungenkrebs erhalten haben (IIIA, IIIB, IIIC, gemäß Staging des International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies, 8. Auflage); Kohorte C: Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder kontraindiziertem oder ablehnendem chirurgischem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre mit histologischer oder zytologischer Bestätigung, die zuvor keine Behandlung gegen Speiseröhrenkrebs erhalten hatten (klinisches Stadieneinteilung T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, gemäß AJCC 8th Editionsinszenierung); Kohorte D: Zervikales Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom des Gebärmutterhalses, das zuvor keine Behandlung gegen Gebärmutterhalskrebs erhalten hat (ausgenommen chirurgisches pathologisches Staging) und das durch Pathohistologie bestätigt wurde. Klinisches Stadieneinteilung oder bildgebendes Stadieneinteilung oder chirurgisches pathologisches Stadieneinteilung von lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs (2018 FIGO-Einstufung von IB3-, Stadium IIA2-IVA-Patienten);
4. NSCLC ohne empfindliche EGFR-, ALK- oder ROS1-Genmutationen, bestätigt durch histologische oder zytologische Proben;
5. ECOG-PS-Score: 0 bis 1;
6. Probanden mit normaler Schluckfunktion;

7. normale Hauptorganfunktion, einschließlich:

   a) Routinemäßige Blutuntersuchungen (keine Transfusion von Blut oder Blutprodukten, keine Korrektur mit G-CSF und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung): i. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L ii. Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L. b) Blutbiochemie: i. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN ii. ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN. iii. iii. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min c) Gerinnungsfunktion: i. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN ii. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen und während der Dauer des Versuchs eine wirksame Empfängnisverhütung (z. B. Spirale, Antibabypille oder Kondome) anwenden. und für 6 Monate nach der letzten Gabe von Fluzoparib/Chemotherapie oder 2 Monate nach der letzten Gabe von Karelizumab, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; Bei männlichen Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, müssen die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests negativ sein und sie dürfen nicht stillen. Männliche Probanden, deren Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollten chirurgisch sterilisiert werden oder einer wirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Gabe von Fluzoparib/Chemotherapie oder 2 Monate nach der letzten Gabe von Carrelizumab zustimmen, je nachdem, welcher Zeitpunkt gilt länger und eine Samenspende ist während der Studie nicht gestattet.
9. Patienten, die vom Prüfer als für das Studieninterventionsprogramm akzeptabel eingestuft wurden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit den folgenden Merkmalen oder Bedingungen dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen:

  1. Patienten mit einer Vorgeschichte von Perforationen, Fisteln, Blutungen oder Atemwegsstenosen;
  2. eine Vorgeschichte von Allergien oder einem Allergierisiko gegen das Studieninterventionsprotokoll;
  3. Die Probanden können während des Studienzeitraums eine andere systemische Antitumortherapie erhalten.
  4. das Vorhandensein einer abnormalen Magen-Darm-Funktion, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann
  5. das Vorhandensein eines unkontrollierbaren Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
  6. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infiziert) oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥2000 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv, HCV-Viruskopienzahl > Obergrenze von normal);
  7. klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens haben, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie die eine Behandlung oder Intervention erfordern (5) Personen mit einem QTc > 470 ms;
  8. Patienten mit abnormaler Gerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden), Blutungsneigung oder die eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten, dürfen während der Studie niedrig dosiertes niedermolekulares Heparin oder orales Aspirin zur prophylaktischen Antikoagulation erhalten ;
  9. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) hatten, wie z. B. eine schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie oder infektiöse Komorbiditäten; mit Ausnahme der prophylaktischen Anwendung von Antibiotika bei Patienten, deren Brustbildgebung zu Beginn auf eine aktive Lungenentzündung hindeutet, Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments aufweist oder die eine Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika benötigen;
  10. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit der Möglichkeit eines Rückfalls [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonitis, Uveitis, Enterokolitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose (Patienten, bei denen dies möglich ist). Patienten, die nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden können, können eingeschrieben werden)] sind nicht für die Einschreibung in Kohorte B berechtigt; Patienten mit Hauterkrankungen, die keiner systemischen Therapie bedürfen, Patienten mit Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, wie Leukoplakie, Psoriasis, Alopecia areata, Patienten mit Diabetes mellitus Typ I, der durch Insulintherapie kontrolliert wird, oder Patienten mit Asthma in der Anamnese, das vollständig verschwunden ist in der Kindheit behoben werden und kein Eingreifen erforderlich ist, kann angemeldet werden; Patienten mit Asthma, die einen bronchodilatatorischen Eingriff benötigen, können nicht in Kohorte B aufgenommen werden;
  11. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
  12. das Vorliegen anderer Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einem erzwungenen Abbruch der Studie mittendrin führen könnten, wie z. B. das Vorliegen anderer schwerwiegender Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, familiärer oder sozialer Natur Faktoren, die die Sicherheit oder Einhaltung des Themas beeinträchtigen können;