Kliininen tutkimus kemoradioterapian peräkkäisestä flutsoparibista yleiskiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

-

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:

1. koehenkilöt, jotka ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurantakäynneillä;
2. ikä 18-75 vuotta (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä);
3. histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet seuraavasti: Kohortti A: potilaat, joilla on resekoitavissa oleva paikallisesti edennyt peräsuolen adenokarsinooma, jota ei ole aiemmin hoidettu peräsuolen syövän vuoksi (kliininen vaihe T3-4 tai N+ magneettikuvauksella arvioituna AJCC:n 8. painoksen stagingin mukaan), joiden alareuna kasvain ≤ 10 cm:n päässä peräaukon reunasta, kun R0-resektio on ennustettu ja suunniteltu leikkausta varten neoadjuvanttihoidon jälkeen, eikä leikkaukselle ole vasta-aiheita; Kohortti B: potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauksellinen NSCLC, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ja jotka eivät ole aiemmin saaneet keuhkosyövän hoitoa (IIIA, IIIB, IIIC, International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies 8. painoksen staging) mukaisesti; Kohortti C: potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, ei leikattavissa tai jotka ovat vasta-aiheisia tai jotka kieltäytyvät leikkauksesta ruokatorven levyepiteelisyöpään histologisella tai sytologisella vahvistuksella ja jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa ruokatorven syöpää varten (kliininen vaihe T1b-4bN0M0/T1-4bN+JCC, 8 mukaan painoksen lavastus); Kohortti D: Kohdunkaulan levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma tai kohdunkaulan adenosquamous carsinooma, jota ei ole aiemmin hoidettu kohdunkaulan syövän vuoksi (pois lukien kirurginen patologinen vaiheistus) ja joka on vahvistettu patohistologialla. Paikallisesti edenneen kohdunkaulasyövän kliininen staging tai kuvantaminen tai kirurginen patologinen staging (2018 FIGO-vaiheen IB3, vaihe IIA2-IVA potilaiden);
4. NSCLC ilman herkkiä EGFR-, ALK- tai ROS1-geenimutaatioita, jotka on vahvistettu histologisilla tai sytologisilla näytteillä;
5. ECOG PS -pisteet: 0 - 1;
6. henkilöt, joilla on normaali nielemistoiminto;

7. normaali pääelimen toiminta, mukaan lukien:

   a) Rutiiniverikokeet (ei veren tai verivalmisteiden siirtoa, ei korjausta G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä hoitoa): i. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L ii. Verihiutaleiden määrä ≥ 100×109/L iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l. b) Veren biokemia: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN ii. ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN. iii. iii. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min c) Hyytymistoiminto: i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN ii. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja he eivät imetä ja käyttävät tehokasta ehkäisyä (esim. kierukka, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimuksen ajan. ja 6 kuukauden ajan viimeisen flutsoparibin/kemoterapian annon jälkeen tai 2 kuukauden ajan viimeisen karelitsumabin annon jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi; miehillä, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, seerumin raskaustestin tulosten tulee olla negatiivisia eivätkä he saa imettää. Miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, on steriloitava kirurgisesti tai suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen flutsoparibin/kemoterapian annon jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen karrelitsumabin annon jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempään, eikä siittiöiden luovuttaminen ole sallittua tutkimuksen aikana.
9. potilaat, jotka tutkija arvioi hyväksyttäviksi tutkimuksen interventio-ohjelmaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista tai tiloista, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen:

  1. potilaat, joilla on aiemmin ollut perforaatio, fisteli, verenvuoto tai hengitysteiden ahtauma;
  2. aiempi allergia tai allergiariski tutkimuksen interventioprotokollalle;
  3. koehenkilöt voivat saada muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tutkimusjakson aikana;
  4. ruoansulatuskanavan epänormaali toiminta, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä lääkkeen imeytymistä
  5. hallitsemattoman keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
  6. koehenkilöt, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-infektio) tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen, HBV DNA ≥2000 IU/ml; C-hepatiittiviite: HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-viruksen kopioluku > yläraja normaali);
  7. sinulla on kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioinen rytmihäiriö joka vaatii hoitoa tai interventiota (5) ne, joiden QTc > 470 ms;
  8. potilaille, joilla on epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia), verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, saavat antaa pieniannoksista pienimolekyylistä hepariinia tai oraalista aspiriinia profylaktiseen antikoagulaatioon tutkimuksen aikana ;
  9. sinulla on ollut vakava infektio (CTCAE > aste 2) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteremia tai tarttuva samanaikainen sairaus; lukuun ottamatta profylaktista antibioottien käyttöä niillä, joilla on lähtötilanteen rintakehän kuvantaminen, joka viittaa aktiiviseen keuhkotulehdukseen, infektion oireisiin ja oireisiin 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai jotka tarvitsevat hoitoa suun kautta tai suonensisäisillä antibiooteilla;
  10. potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua [mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen pneumoniitti, uveiitti, enterokoliitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta (potilaat, jotka voivat jotka ovat hallinnassa pelkällä hormonikorvaushoidolla, voidaan ottaa mukaan)] eivät ole oikeutettuja kohorttiin B; potilaat, joilla on ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa Potilaat, joilla on ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, kuten leukoplakia, psoriaasi, hiustenlähtö, potilaat, joilla on insuliinihoidolla hallinnassa oleva tyypin I diabetes tai potilaat, joilla on astma selvitetty lapsuudessa ja ei vaadi mitään väliintuloa voidaan ilmoittautua; keuhkoputkia laajentavaa hoitoa vaativia astmapotilaita ei voida ottaa kohorttiin B;
  11. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  12. muiden tekijöiden läsnäolo, jotka tutkijan arvion mukaan voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen puolivälissä, kuten muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien psykiatristen sairauksien) esiintyminen, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaalinen tekijät, jotka voivat vaikuttaa kohteen turvallisuuteen tai noudattamiseen;