Klinická studie chemoradioterapie sekvenčním fluzoparibem u pansolidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

-

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zapsat do této studie:

1. subjekty dobrovolně zařazené do této studie, podepsané informovaný souhlas, dobré dodržování a spolupracovaly na následných návštěvách;
2. věk 18-75 let (počítáno ke dni podpisu informovaného souhlasu);
3. histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní nádory takto: Kohorta A: pacienti s resekabilním lokálně pokročilým adenokarcinomem rekta, kteří nebyli dříve léčeni pro karcinom rekta (klinické stadium T3-4 nebo N+ podle MRI, podle AJCC 8. vydání staging), s dolním okrajem tumoru ≤ 10 cm od análního okraje, s R0 resekcí predikovanou a plánovanou k operaci po neoadjuvantní terapii a bez kontraindikací k operaci; Kohorta B: pacienti s lokálně pokročilým, neresekabilním NSCLC s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou, kteří dosud nepodstoupili léčbu rakoviny plic (IIIA, IIIB, IIIC, podle International Manual of Thoracic Oncology Lung Cancer Staging Studies 8th edition staging); Kohorta C: pacienti s lokálně pokročilým, neresekabilním nebo kontraindikovaným nebo odmítajícím operaci pro dlaždicový karcinom jícnu s histologickým nebo cytologickým potvrzením, kteří nepodstoupili předchozí léčbu karcinomu jícnu (klinický staging T1b-4bN0M0/T1-4bN+M0, podle AJCC 8. inscenace vydání); Kohorta D: Spinocelulární karcinom děložního čípku, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom děložního čípku, který nebyl dříve léčen pro karcinom děložního hrdla (s výjimkou chirurgického patologického stagingu) a který byl potvrzen patohistologií. Klinický staging nebo zobrazovací staging nebo chirurgický patologický staging lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku (2018 FIGO staging IB3, pacienti ve stadiu IIA2-IVA);
4. NSCLC bez citlivých mutací genu EGFR, ALK nebo ROS1 potvrzených histologickými nebo cytologickými vzorky;
5. skóre ECOG PS: 0 až 1;
6. subjekty s normální funkcí polykání;

7. normální funkce hlavních orgánů, včetně:

   a) Rutinní krevní testy (žádná transfuze krve nebo krevních produktů, žádná korekce pomocí G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů během 14 dnů před prvním ošetřením): i. Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l ii. Počet krevních destiček ≥ 100×109/l iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l. b) Biochemie krve: i. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN ii. ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN. iii. iii. sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min c) Koagulační funkce: i. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN ii. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN

8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou, nekojí a po dobu trvání studie používají účinnou antikoncepci (například IUD, antikoncepční pilulky nebo kondomy), a 6 měsíců po posledním podání fluzoparibu/chemoterapie nebo 2 měsíce po posledním podání karelizumabu, podle toho, která doba je delší; u mužů, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, musí být výsledky těhotenského testu v séru negativní a nesmí kojit. muži, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání fluzoparibu/chemoterapie nebo 2 měsíce po posledním podání karrelizumabu, podle toho, co déle a darování spermatu není během studie povoleno.
9. pacientů, které zkoušející posoudil jako přijatelné pro studijní intervenční program.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s některým z následujících rysů nebo stavů nebudou moci vstoupit do této studie:

  1. pacienti s předchozí anamnézou perforace, píštěle, krvácení nebo stenózy dýchacích cest;
  2. anamnéza alergie nebo rizika alergie podle studijního intervenčního protokolu;
  3. subjekty mohou během období studie dostávat jinou systémovou protinádorovou terapii;
  4. přítomnost abnormální gastrointestinální funkce, která podle úsudku zkoušejícího může interferovat s absorpcí léčiva
  5. přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu, který vyžaduje opakovanou drenáž;
  6. subjekty s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. HIV-infikovaní) nebo aktivní hepatitidou (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní, HBV DNA ≥2000 IU/ml; hepatitida C: pozitivní HCV protilátka, počet virových kopií HCV > horní hranice normální);
  7. mají klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: (1) srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu během 1 roku (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie které vyžadují léčbu nebo intervenci (5) osoby s QTc > 470 ms;
  8. pacientům s abnormální koagulací (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy), sklonem ke krvácení nebo těm, kteří dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu, je během studie povoleno dostávat nízké dávky nízkomolekulárního heparinu nebo perorálního aspirinu k profylaktické antikoagulaci ;
  9. měli závažnou infekci (CTCAE > stupeň 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie nebo infekční komorbidity; s výjimkou profylaktického použití antibiotik u těch, kteří mají základní zobrazení hrudníku naznačující aktivní zánět plic, známky a příznaky infekce během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo kteří vyžadují léčbu perorálními nebo intravenózními antibiotiky;
  10. pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění s potenciálem relapsu [včetně, ale bez omezení na ně, autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonitidy, uveitidy, enterokolitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy a hypotyreózy (pacienti, kteří mohou být kontrolováni samotnou hormonální substituční terapií mohou být zařazeni)] nejsou způsobilí pro zařazení do kohorty B; pacienti s kožními chorobami, které nevyžadují systémovou léčbu Pacienti s kožními chorobami, které nevyžadují systémovou léčbu, jako je leukoplakie, psoriáza, alopecia areata, pacienti s diabetes mellitus I. typu kontrolovaný inzulínovou terapií nebo pacienti s anamnézou astmatu, které se úplně vyléčilo vyřešen v dětství a nevyžaduje žádnou intervenci lze zapsat; pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatační intervenci nemohou být zařazeni do kohorty B;
  11. ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
  12. přítomnost dalších faktorů, které by podle úsudku zkoušejícího mohly vést k nucenému ukončení studie uprostřed studie, jako je přítomnost jiných závažných onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), které vyžadují komorbidní léčbu, alkoholismus, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shodu s ním;