自己カドヘリン 17 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法である CHM-2101 を評価する第 1/2 相試験
再発または難治性消化器がんの治療のための自己カドヘリン 17 (CDH17) キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法である CHM-2101 を評価する第 1/2 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性がんにおいて再発または少なくとも1つの標準治療レジメンに抵抗性である進行性消化管（GI）がんの治療のための自家CDH17 CAR T細胞療法であるCHM-2101を評価する第1/2相非盲検試験です。またはローカルの詳細設定。 この研究は、フェーズ 1、用量漸増と拡大、フェーズ 2 の 2 つの部分で構成されています。
潜在的な参加者は、白血球除去療法を含むスクリーニング手順を受ける前に、書面による同意を提供し、研究適格性についてスクリーニングを受けます。 末梢血単核球 (PBMC) を収集するための白血球除去療法を開始する前に、プロトコールで指定された基準を満たしている必要があります。 適格な参加者は、製品製造用の PBMC を収集するために白血球除去療法を受けます。これには、T 細胞の濃縮、レンチウイルス形質導入、生体外での増殖、および CHM-2101 細胞製品の凍結保存が含まれます。 白血球除去療法または製造上の欠陥がある参加者は、白血球除去療法の 2 回目の試行が許可される場合があります。
CHM-2101の製造期間中に疾患の安定性を維持するために必要な場合、ブリッジング化学療法（白血球除去療法の実施時とリンパ球除去化学療法[LDC]の初回投与の間の治療）は、研究者の裁量により許可されます。 ブリッジング化学療法は、白血球除去療法の 2 週間前および計画された CHM-2101 注入の 2 週間前は禁止されています。
白血球除去療法、LDC、および CHM-2101 注入の前に、具体的な続行基準を検討する必要があります。
この研究では、参加者を18か月間、または病気が進行するまで追跡調査します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chimeric Clinical
- 電話番号：(323) 366-9009
- メール：clinical@chimerictherapeutics.com
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University
-
主任研究者：
- Daniel M Halperin, MD
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University of Chicago
-
主任研究者：
- Daniel Olson, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
主任研究者：
- Jennifer Eads, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Sarah Cannon Research Institute
-
主任研究者：
- Meredith Pelster, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
個人は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ研究に参加する資格があります。
- 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント。
以下の消化器由来の固形腫瘍のいずれかの組織学的診断が確認されている:
- 胃腺癌 注: 胃腺癌患者の場合のみ、中央検査室による IHC による CDH17+ 腫瘍発現の確認 (H スコア ≥ 5) が必要です。
- 結腸および/または直腸腺癌
- 中腸および後腸の G1、G2、および高分化 G3 NET (回腸、空腸、盲腸、遠位結腸、または直腸; Ki67 発現が 55% 以下)
- 医学的に可能な場合、アーカイブされた腫瘍組織または新しい腫瘍生検からの未染色の腫瘍組織スライドが入手可能。 注: 胃腺癌患者の場合のみ、研究に含める前に CDH17+ の確認が必要です。
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインで定義されている、局所進行性または転移性の状況で、少なくとも 1 回の全身抗がん治療を受けている。 参加者は、疾患の突然変異や抗原発現状態に対する標的療法など、FDAが承認した利用可能な治療オプションを受けているか拒否している必要があります。
- 年齢 18 歳以上 85 歳以下。
- 第 1 相用量拡大および第 2 相のみ: RECIST v1.1 基準による測定可能な疾患 (注: 第 1 相用量漸増には測定可能な疾患は必要ありません)。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 1 (付録 1)。
- 平均余命は12週間以上。
- 白血球除去療法、シクロホスファミド、フルダラビン、またはステロイドに対する既知の禁忌はありません。
次の表に示すベースライン検査値:
研究登録のための最小検査値 検査室評価基準 白血球数 > 4,000/mm3 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 血小板 ≥ 100,000/mm3 ヘモグロビン ≥ 10 g/dL 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN Cockroft-Gault 式によるクレアチニンクリアランス 60 mL/min 酸素飽和度 ≥ 92% (室内空気) アルブミン ≥ 3 g/dL
- 左心室駆出率 ≥ 50%。
- 抗原/抗体 (Ag/Ab) 検査によるヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陰性。
- B 型肝炎および/または C 型肝炎ウイルスの血清陰性。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です。
- 妊娠の可能性のある女性および男性が、効果的な避妊方法を使用するか、CHM-2101の最後の投与後少なくとも3か月間は異性間の性行為を控えることに同意すること。
妊娠の可能性は、(男性および女性の) 外科的に不妊手術を受けていないこと、または女性の場合は 1 年以上月経がなくなっていないことと定義されます。
除外基準:
- 除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、個人は研究から除外されます。
- CDH17標的療法による以前の治療歴。
- -グレード1以下で30日以上安定している慢性毒性を除く、以前の治療による未解決の毒性（注：どのグレードの脱毛症も除外されません）。
- 制御されていない発作活動および/または既知の中枢神経系 (CNS) 転移。
- -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 制御されていないクローン病、潰瘍性大腸炎、またはその他の消化管の自己免疫疾患または炎症性疾患。 「管理されていない」とは、過去 6 か月以内に入院、コルチコステロイド、または慢性的な薬剤の増加 (用量または頻度) が必要な場合と定義されます。
- 肝臓の関与が 50% 以上。
- 経口または点滴による抗生物質を必要とする活動性感染症。
- 胸水、間質性肺疾患、または心不全の現在の診断。ニューヨーク心臓協会による心不全分類クラス III または IV。
- -プレドニゾン≧20mg/日または同等の用量での全身性コルチコステロイド療法による進行中の治療（より低用量のコルチコステロイド療法は、白血球除去の7日前まで許可される）。
- 治癒目的で治療された非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸がんを除き、5年以内に悪性腫瘍の既往がないこと
- 現在授乳中、または研究登録後9か月以内に妊娠を計画している。
- 治験責任医師の判断により、参加者の臨床研究への参加が禁忌となる、その他の臨床的に重大な管理されていない疾患またはその他の併存疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：自家 CDH17 CAR T 細胞療法
参加者は、フルダラビンとシクロホスファミドを 1 日 3 回静注した後、CHM-2101 を 1 回静注します。 第 1 相における CHM-2101 の用量は、用量漸増の「3+3」ルールに基づきます。 フェーズ 2 で推奨される投与量は、フェーズ 1 の結果に基づきます。 |
カドヘリン 17 (CDH17) キメラ抗原受容体 (CAR) 陽性 T 細胞
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)、バージョン 5.0 に従って評価。
|
28日
|
|
その他すべての有害事象および毒性
時間枠：15年まで
|
NCI CTCAE v5.0 に従って評価
|
15年まで
|
|
客観的応答率 (ORR)
時間枠：15年まで
|
RECIST v 1.1 によって評価
|
15年まで
|
|
サイトカイン放出症候群 (CRS) の割合とグレード
時間枠：15年まで
|
米国移植細胞治療学会 (ASTCT) のコンセンサス評価ガイドラインに従って評価
|
15年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：最長15年
|
CAR-T細胞の初回注入日から死亡まで測定。
|
最長15年
|
|
応答までの時間 (TTR)
時間枠：15年まで
|
初めて薬物反応が達成されるまでの経過時間として測定されます。
|
15年まで
|
|
反応期間 (DOR)
時間枠：15年まで
|
病気が進行するか患者が死亡するまでに、患者が治療に反応する時間として測定されます。
|
15年まで
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：15年まで
|
CAR-T 細胞の最初の注入日から、進行性疾患 (PD) が客観的に記録される最初の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで測定されます。
|
15年まで
|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：15年まで
|
抗がん剤の臨床試験における治療介入に対して完全奏効、部分奏効、および疾患の安定を達成した進行がんまたは転移がん患者の割合として評価されます。
|
15年まで
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jennifer Eads, MD、UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHM-2101-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。