Un estudio de fase 1/2 para evaluar CHM-2101, una terapia de células T autóloga con receptor de antígeno quimérico (CAR) de cadherina 17

Criterios de inclusión:

• Las personas son elegibles para ser incluidas en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios.

  1. Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

  2. Diagnóstico histológico confirmado de uno de los siguientes tumores sólidos de origen gastrointestinal:

     1. Adenocarcinoma gástrico Nota: solo para pacientes con adenocarcinoma gástrico, se requiere confirmación de laboratorio central de la expresión del tumor CDH17+ mediante IHC (puntuación H ≥ 5).
     2. Adenocarcinoma de colon y/o recto
     3. TNE G1, G2 y G3 bien diferenciados del intestino medio y posterior (ileal, yeyunal, cecal, colónico distal o rectal; con ≤ 55 % de expresión de Ki67)
  3. Disponibilidad de portaobjetos de tejido tumoral sin teñir de tejido tumoral archivado o de una nueva biopsia de tumor, si es médicamente posible. Nota: solo para pacientes con adenocarcinoma gástrico, se requiere confirmación de CDH17+ antes de la inclusión en el estudio.
  4. Haber recibido al menos 1 línea previa de tratamiento sistémico contra el cáncer en el entorno localmente avanzado o metastásico, según lo definido por las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Los participantes deben haber recibido o rechazado opciones de tratamiento disponibles y aprobadas por la FDA, incluidas terapias dirigidas para la mutación de la enfermedad o el estado de expresión de antígenos.
  5. Edad ≥ 18 años y ≤ 85 años.
  6. Solo para la fase 1 de expansión de dosis y la fase 2: enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 (Nota: NO se requiere enfermedad mensurable para el aumento de dosis de la fase 1).
  7. Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1 (Apéndice 1).
  8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
  9. No se conocen contraindicaciones para la leucoféresis, la ciclofosfamida, la fludarabina o los esteroides.

  10. Valores iniciales de laboratorio como se muestra en la siguiente tabla:

      Valores mínimos de laboratorio para el ingreso al estudio Criterios de evaluación de laboratorio Recuento de glóbulos blancos > 4000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 Plaquetas ≥ 100 000/mm3 Hemoglobina ≥ 10 g/dL Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) Aspartato amino transferasa (AST) ≤ 3 x LSN Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x LSN Aclaramiento de creatinina según la ecuación de Cockroft-Gault 60 ml/min Saturación de oxígeno ≥ 92 % en aire ambiente Albúmina ≥ 3 g/dL

  11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%.
  12. Seronegativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) mediante prueba de antígeno/anticuerpo (Ag/Ab).
  13. Seronegativo para el virus de la hepatitis B y/o la hepatitis C.
  14. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero.
  15. Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante al menos 3 meses después de la última dosis de CHM-2101.

El potencial fértil se define como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o, para las mujeres, no haber estado libre de menstruación durante > 1 año.

Criterio de exclusión:

• Criterio de exclusión:

Las personas quedan excluidas del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios.

1. Tratamiento previo con terapias dirigidas a CDH17.
2. Toxicidad no resuelta de terapia previa, excepto toxicidad crónica no mayor que Grado 1 y estable > 30 días (Nota: la alopecia de cualquier grado no es excluyente).
3. Actividad convulsiva incontrolada y/o metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC).
4. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
5. Enfermedad de Crohn no controlada, colitis ulcerosa u otros trastornos autoinmunes o inflamatorios del tracto gastrointestinal. "No controlado" se define como la necesidad de hospitalización, corticosteroides o aumento crónico de la medicación (dosis o frecuencia) en los 6 meses anteriores.
6. Afectación hepática ≥ 50%.
7. Infección activa que requiere antibióticos orales o intravenosos.
8. Diagnóstico actual de derrame pleural, enfermedad pulmonar intersticial o insuficiencia cardíaca de la Clasificación de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association.
9. Tratamiento continuo con corticosteroides sistémicos en dosis de prednisona ≥ 20 mg/día o equivalente (se permiten dosis más bajas de corticosteroides hasta 7 días antes de la leucoféresis).
10. Sin malignidad previa dentro de los 5 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino tratado con intención curativa.
11. Actualmente está amamantando o planea quedar embarazada dentro de los 9 meses posteriores a la inscripción al estudio.
12. Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa no controlada u otra condición comórbida que, a juicio del investigador, contraindique la participación del participante en el estudio clínico.