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评估 CHM-2101（一种自体钙粘蛋白 17 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法）的 1/2 期研究

2026年1月28日 更新者：Chimeric Therapeutics

评估 CHM-2101（一种自体钙粘蛋白 17 (CDH17) 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法）治疗复发性或难治性胃肠癌的 1/2 期研究

该临床试验的目的是评估 CHM-2101，这是一种自体 CDH17 CAR T 细胞疗法，用于治疗晚期胃肠道 (GI) 癌症，这些癌症在转移性或局部晚期情况下对至少 1 种标准治疗方案无效或复发。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1/2 期开放标签研究，旨在评估 CHM-2101，这是一种自体 CDH17 CAR T 细胞疗法，用于治疗晚期胃肠道 (GI) 癌症，这些癌症在转移性中对至少 1 个标准治疗方案无效或复发。或本地高级设置。 该研究分为两部分：第一阶段，剂量递增和扩展，以及第二阶段。

潜在参与者将提供书面同意，并在接受任何筛查程序（包括白细胞去除术）之前接受研究资格筛查。 在开始白细胞分离术收集外周血单核细胞 (PBMC) 之前，必须满足方案指定的标准。 符合条件的参与者将进行白细胞去除术，收集 PBMC 用于产品制造，其中包括 T 细胞富集、慢病毒转导、离体扩增和 CHM-2101 细胞产品的冷冻保存。 患有白细胞分离术或制造失败的参与者可能会被允许第二次尝试白细胞分离术。

如果需要在 CHM-2101 生产期间保持疾病稳定性，则根据研究者的判断，是否允许桥接化疗（白细胞去除术和首剂淋巴细胞清除化疗 [LDC] 之间的治疗）。 白细胞分离术前 2 周内和计划 CHM-2101 输注前 2 周内禁止进行桥接化疗。

在进行白细胞分离术、LDC 和 CHM-2101 输注之前应审查具体的标准。

本研究将对参与者进行为期 18 个月的跟踪或直至疾病进展。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

135

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory University
        • 首席研究员：
          • Daniel M Halperin, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • University of Chicago
        • 首席研究员：
          • Daniel Olson, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania
        • 首席研究员：
          • Jennifer Eads, MD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute
        • 首席研究员：
          • Meredith Pelster, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 只有满足以下所有标准的个人才有资格参与研究。

    1. 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。

    2. 经证实的以下胃肠道实体瘤之一的组织学诊断：

      1. 胃腺癌 注意：仅对于胃腺癌患者，需要中心实验室通过 IHC 确认 CDH17+ 肿瘤表达（H 评分≥ 5）。
      2. 结肠和/或直肠腺癌
      3. 中肠和后肠的 G1、G2 和分化良好的 G3 NET（回肠、空肠、盲肠、远端结肠或直肠；Ki67 表达 ≤ 55%）
    3. 如果医学上可行，可以从存档的肿瘤组织或新的肿瘤活检中获得未染色的肿瘤组织切片。 注意：仅对于胃腺癌患者，在纳入研究之前需要确认 CDH17+。
    4. 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南的定义，在局部晚期或转移性环境中接受过至少 1 次全身抗癌治疗。 参与者必须已接受或拒绝 FDA 批准的可用治疗方案，包括针对疾病突变或抗原表达状态的靶向治疗。
    5. 年龄≥18岁且≤85岁。
    6. 仅适用于第 1 阶段剂量扩展和第 2 阶段：根据 RECIST v1.1 标准可测量疾病（注意：第 1 阶段剂量递增不需要可测量疾病）。
    7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 1（附录 1）。
    8. 预期寿命≥12周。
    9. 白细胞分离术、环磷酰胺、氟达拉滨或类固醇没有已知的禁忌症。

    10. 实验室基线值如下表所示：

      研究进入的最低实验室值 实验室评估标准 白细胞计数 > 4,000/mm3 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 血小板 ≥ 100,000/mm3 血红蛋白 ≥ 10 g/dL 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 x ULN 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN 通过 Cockroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 60 mL/min 室内空气中的氧饱和度 ≥ 92% 白蛋白 ≥ 3 g/dL

    11. 左心室射血分数≥50%。
    12. 抗原/抗体 (Ag/Ab) 检测呈人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阴性。
    13. 乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒血清阴性。
    14. 育龄妇女 (WOCBP) 的尿液或血清妊娠检测必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
    15. 有生育能力的女性和男性同意在最后一次服用 CHM-2101 后至少 3 个月内使用有效的节育方法或避免异性恋活动。

生育潜力的定义是未进行绝育手术（男性和女性），或者对于女性来说，没有月经超过 1 年。

排除标准：

  • 排除标准：

如果个人符合以下任何标准，则被排除在研究之外。

  1. 既往接受过 CDH17 靶向疗法。
  2. 既往治疗未解决的毒性，但慢性毒性不超过 1 级且稳定 > 30 天（注：不排除任何级别的脱发）。
  3. 不受控制的癫痫发作和/或已知的中枢神经系统 (CNS) 转移。
  4. 过敏反应史归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物。
  5. 不受控制的克罗恩病、溃疡性结肠炎或其他胃肠道自身免疫性或炎症性疾病。 “不受控制”的定义是在过去 6 个月内需要住院治疗、皮质类固醇或长期药物增加（剂量或频率）。
  6. 肝脏受累≥50%。
  7. 活动性感染需要口服或静脉注射抗生素。
  8. 目前诊断为胸腔积液、间质性肺疾病或纽约心脏协会心力衰竭分类III级或IV级。
  9. 持续进行全身皮质类固醇治疗，泼尼松剂量≥20 mg/天或同等剂量（在白细胞去除术前 7 天允许使用较低剂量的皮质类固醇治疗）。
  10. 除非黑色素瘤皮肤癌或经过治愈性治疗的宫颈癌外，5 年内未曾患过恶性肿瘤
  11. 目前正在母乳喂养或计划在研究登记后 9 个月内怀孕。
  12. 根据研究者的判断，任何其他临床上显着的不受控制的疾病或其他合并症会妨碍参与者参与临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：自体 CDH17 CAR T 细胞疗法

在接受每日三剂静脉注射氟达拉滨和环磷酰胺后，参与者将接受单剂静脉注射 CHM-2101。

第一阶段CHM-2101的剂量将基于“3+3”剂量递增规则。

推荐的第 2 阶段剂量将基于第 1 阶段的结果。
生物：CHM-2101 CAR-T细胞
钙粘蛋白 17 (CDH17) 嵌合抗原受体 (CAR) 阳性 T 细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：28天
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行评估。
28天
所有其他不良事件和毒性
大体时间：最长 15 年
根据 NCI CTCAE v5.0 进行评估
最长 15 年
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 15 年
由 RECIST v 1.1 评估
最长 15 年
细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率和等级
大体时间：最长 15 年
根据美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 共识分级指南进行评估
最长 15 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：长达15年
从第一次输注 CAR-T 细胞之日到死亡计算。
长达15年
响应时间 (TTR)
大体时间：最长 15 年
测量为第一次实现药物反应所经过的时间。
最长 15 年
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长 15 年
衡量患者在疾病进展或死亡之前对治疗有反应的时间。
最长 15 年
无进展生存期（PFS）
大体时间：最长 15 年
从首次输注 CAR-T 细胞之日起计算，直至客观记录疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的第一次日期，以较早者为准。
最长 15 年
疾病控制率（DCR）
大体时间：最长 15 年
评估抗癌药物临床试验中对治疗干预达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定的晚期或转移性癌症患者的百分比。
最长 15 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chimeric Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Jennifer Eads, MD、University of Pennsylvania

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月15日

初级完成 (估计的)

2026年5月1日

研究完成 (估计的)

2027年5月1日

研究注册日期

首次提交

2023年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月20日

首次发布 (实际的)

2023年9月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月28日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CHM-2101-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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