En fase 1/2-studie for å evaluere CHM-2101, en autolog Cadherin 17 kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi

Inklusjonskriterier:

• Enkeltpersoner er kvalifisert til å bli inkludert i studien bare hvis de oppfyller alle følgende kriterier.

  1. Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant.

  2. Bekreftet histologisk diagnose av en av følgende solide svulster av GI-opprinnelse:

     1. Gastrisk adenokarsinom Merk: Kun for pasienter med gastrisk adenokarsinom er sentral laboratoriebekreftelse av CDH17+ tumorekspresjon ved IHC (H-score ≥ 5) nødvendig.
     2. Colon og/eller rektal adenokarsinom
     3. G1, G2 og godt differensierte G3 NET i mellomtarmen og baktarmen (ileal, jejunal, cecal, distal colon eller rektal; med ≤ 55 % Ki67-uttrykk)
  3. Tilgjengelighet av ufarget tumorvevsglass fra arkivert tumorvev eller en ny tumorbiopsi, hvis det er medisinsk mulig. Merk: Kun for gastriske adenokarsinompasienter er bekreftelse av CDH17+ nødvendig før studieinkludering.
  4. Har mottatt minst én tidligere linje med systemisk anti-kreftbehandling i lokalt avansert eller metastatisk setting, som definert av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer. Deltakerne må ha mottatt eller avslått FDA-godkjente og tilgjengelige behandlingsalternativer, inkludert målrettede terapier for sykdomsmutasjon eller antigenekspresjonsstatus.
  5. Alder ≥ 18 år og ≤ 85 år.
  6. Kun for fase 1-doseutvidelse og fase 2: Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier (Merk: Målbar sykdom er IKKE nødvendig for fase 1-doseeskalering).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (vedlegg 1).
  8. Forventet levealder ≥ 12 uker.
  9. Ingen kjente kontraindikasjoner mot leukaferese, cyklofosfamid, fludarabin eller steroider.

  10. Baseline laboratorieverdier som vist i følgende tabell:

      Minimum laboratorieverdier for studiestart Laboratorievurderingskriterier Antall hvite blodlegemer > 4 000/mm3 Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1 500/mm3 Blodplater ≥ 100 000/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dL Total grense for 10 g/dL x ULN 1 UL (normal) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN Kreatininclearance ved Cockroft-Gault-ligning 60 mL/min Oksygenmetning ≥ 92 % på romluft Albumin ≥ 3 g/dL

  11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
  12. Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) ved antigen/antistoff (Ag/Ab) testing.
  13. Seronegativ for hepatitt B og/eller hepatitt C-virus.
  14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, kreves en serumgraviditetstest.
  15. Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i minst 3 måneder etter siste dose CHM-2101.

Fertilitet er definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller, for kvinner, å ikke ha vært fri for menstruasjon i > 1 år.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

Enkeltpersoner ekskluderes fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier.

1. Tidligere behandling med CDH17-målrettede terapier.
2. Uløste toksisiteter fra tidligere behandling bortsett fra kronisk toksisitet som ikke er større enn grad 1 og stabil > 30 dager (Merk: alopecia uansett grad er ikke ekskluderende).
3. Ukontrollert anfallsaktivitet og/eller kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
4. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel.
5. Ukontrollert Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller andre autoimmune eller inflammatoriske lidelser i GI-kanalen. "Ukontrollert" er definert som å kreve sykehusinnleggelse, kortikosteroider eller kronisk medisinøkning (dosering eller frekvens) i løpet av de siste 6 månedene.
6. Leverpåvirkning ≥ 50 %.
7. Aktiv infeksjon som krever oral eller IV antibiotika.
8. Nåværende diagnose av pleural effusjoner, interstitiell lungesykdom eller hjertesvikt av New York Heart Association Classification of Heart Failure Class III eller IV.
9. Pågående behandling med systemisk kortikosteroidbehandling ved doser av prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende (lavere doser kortikosteroidbehandling er tillatt inntil 7 dager før leukaferese).
10. Ingen tidligere malignitet innen 5 år bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft eller livmorhalskreft behandlet med kurativ hensikt
11. Ammer for øyeblikket eller planlegger å bli gravid innen 9 måneder etter studieregistrering.
12. Enhver annen klinisk signifikant ukontrollert sykdom eller annen komorbid tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindikere deltakerens deltakelse i den kliniske studien.