Um estudo de fase 1/2 para avaliar CHM-2101, uma terapia com células T do receptor de antígeno quimérico de caderina 17 autóloga (CAR)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se atenderem a todos os critérios a seguir.

  1. Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.

  2. Diagnóstico histológico confirmado de um dos seguintes tumores sólidos de origem GI:

     1. Adenocarcinoma gástrico Nota: apenas para pacientes com adenocarcinoma gástrico, é necessária a confirmação laboratorial central da expressão do tumor CDH17+ por IHQ (pontuação H ≥ 5).
     2. Adenocarcinoma de cólon e/ou reto
     3. TNEs G1, G2 e G3 bem diferenciados do intestino médio e posterior (ileal, jejunal, cecal, cólon distal ou retal; com ≤ 55% de expressão de Ki67)
  3. Disponibilidade de lâminas de tecido tumoral não coradas de tecido tumoral arquivado ou de uma nova biópsia tumoral, se clinicamente viável. Nota: apenas para pacientes com adenocarcinoma gástrico, a confirmação de CDH17+ é necessária antes da inclusão no estudo.
  4. Ter recebido pelo menos 1 linha anterior de tratamento anticâncer sistêmico no cenário localmente avançado ou metastático, conforme definido pelas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Os participantes devem ter recebido ou recusado opções de tratamento disponíveis e aprovadas pela FDA, incluindo terapias direcionadas para mutação de doença ou status de expressão de antígeno.
  5. Idade ≥ 18 anos e ≤ 85 anos.
  6. Somente para Expansão de Dose de Fase 1 e Fase 2: Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 (Observação: Doença mensurável NÃO é necessária para Escalonamento de Dose de Fase 1).
  7. Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤ 1 (Apêndice 1).
  8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
  9. Não há contra-indicações conhecidas para leucaferese, ciclofosfamida, fludarabina ou esteróides.

  10. Valores laboratoriais de base conforme mostrado na tabela a seguir:

      Valores laboratoriais mínimos para entrada no estudo Critérios de avaliação laboratorial Contagem de glóbulos brancos > 4.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 Plaquetas ≥ 100.000/mm3 Hemoglobina ≥ 10 g/dL Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) Aspartato amino transferase (AST) ≤ 3 x LSN Alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN Depuração de creatinina pela equação de Cockroft-Gault 60 mL/min Saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente Albumina ≥ 3 g/dL

  11. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%.
  12. Soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) por teste de antígeno/anticorpo (Ag/Ab).
  13. Soronegativo para vírus da hepatite B e/ou hepatite C.
  14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste sérico de gravidez.
  15. Acordo de mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual por pelo menos 3 meses após a última dose de CHM-2101.

O potencial para engravidar é definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou, para as mulheres, não ter menstruado por > 1 ano.

Critério de exclusão:

• Critério de exclusão:

Os indivíduos são excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios.

1. Tratamento anterior com terapias direcionadas a CDH17.
2. Toxicidades não resolvidas de terapia anterior, exceto toxicidade crônica não superior ao Grau 1 e estável > 30 dias (Nota: alopecia de qualquer grau não é excludente).
3. Atividade convulsiva não controlada e/ou metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC).
4. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo.
5. Doença de Crohn não controlada, colite ulcerativa ou outras doenças autoimunes ou inflamatórias do trato gastrointestinal. "Não controlado" é definido como necessidade de hospitalização, corticosteróides ou aumento crônico de medicação (dosagem ou frequência) nos 6 meses anteriores.
6. Envolvimento hepático ≥ 50%.
7. Infecção ativa que requer antibióticos orais ou intravenosos.
8. Diagnóstico atual de derrame pleural, doença pulmonar intersticial ou insuficiência cardíaca da Classificação de Insuficiência Cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association.
9. Tratamento contínuo com corticoterapia sistêmica em doses de prednisona ≥ 20 mg/dia ou equivalente (doses mais baixas de corticoterapia são permitidas até 7 dias antes da leucaferese).
10. Nenhuma malignidade prévia nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanomatoso ou câncer cervical tratado com intenção curativa
11. Atualmente amamentando ou planejando engravidar dentro de 9 meses após a inscrição no estudo.
12. Qualquer outra doença não controlada clinicamente significativa ou outra condição comórbida que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do participante no estudo clínico.