1/2 fázisú vizsgálat a CHM-2101, egy autológ kadherin 17 kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtterápia értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Egyének csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak.

  1. A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése.

  2. Az alábbi GI eredetű szolid daganatok egyikének megerősített szövettani diagnózisa:

     1. Gyomor adenokarcinóma Megjegyzés: csak gyomor-adenokarcinómás betegeknél a CDH17+ tumor expressziójának központi laboratóriumi megerősítése IHC-vel (H pontszám ≥ 5) szükséges.
     2. Vastagbél és/vagy végbél adenokarcinóma
     3. G1, G2 és jól differenciált G3 NET-ek a közép- és hátsó bélben (ileális, jejunális, vakbél, disztális vastagbél vagy végbél; ≤ 55% Ki67 expresszióval)
  3. Az archivált daganatszövetből származó festetlen tumorszövet tárgylemezek vagy új tumorbiopszia rendelkezésre állása, ha ez orvosilag megvalósítható. Megjegyzés: csak gyomor-adenokarcinómás betegeknél a CDH17+ megerősítése szükséges a vizsgálatba való felvétel előtt.
  4. Legalább 1 korábbi szisztémás rákellenes kezelésben részesült lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus állapotban, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei szerint. A résztvevőknek az FDA által jóváhagyott és rendelkezésre álló kezelési lehetőségeket kell kapniuk vagy visszautasítaniuk, beleértve a betegség mutációjának vagy az antigénexpressziós állapotának célzott terápiáit.
  5. Életkor ≥ 18 év és ≤ 85 év.
  6. Az 1. fázisú dóziskiterjesztés és csak a 2. fázis esetében: Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint (Megjegyzés: NEM szükséges mérhető betegség az 1. fázisú dóziseszkalációhoz).
  7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 1 (1. melléklet).
  8. Várható élettartam ≥ 12 hét.
  9. Nincs ismert ellenjavallat a leukaferézisre, ciklofoszfamidra, fludarabinra vagy szteroidokra.

  10. A laboratóriumi alapértékek az alábbi táblázat szerint:

      Minimális laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépéshez Laboratóriumi értékelési kritériumok Fehérvérsejtszám > 4000/mm3 Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 Thrombocyta ≥ 100 000/mm3 Hemoglobin g/1 bili ≤ normál ≤N 10 felső határ. ) Aszpartát-amino-transzferáz (AST) ≤ 3 x ULN Alanin transzamináz (ALT) ≤ 3 x ULN Kreatinin-clearance a Cockroft-Gault egyenlet szerint 60 ml/perc Oxigéntelítettség ≥ 92% szobalevegőn Albumin ≥ 3 g/dL

  11. A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%.
  12. Szeronegatív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) antigén/antitest (Ag/Ab) vizsgálattal.
  13. Szeronegatív a hepatitis B és/vagy hepatitis C vírusra.
  14. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi teszt szükséges.
  15. Fogamzóképes nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a CHM-2101 utolsó adagját követő legalább 3 hónapig.

Fogamzóképesnek minősül, ha nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy nők esetében, ha több mint 1 éve nem menstruálnak.

Kizárási kritériumok:

• Kizárási kritériumok:

Az egyéneket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének.

1. Korábbi kezelés CDH17 célzott terápiákkal.
2. Korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitások, kivéve a krónikus toxicitást, amely nem haladja meg az 1. fokozatot, és több mint 30 napig stabil (Megjegyzés: bármely fokú alopecia nem kizáró ok).
3. Kontrollálatlan rohamaktivitás és/vagy ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
4. A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
5. Nem kontrollált Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy a gyomor-bél traktus egyéb autoimmun vagy gyulladásos rendellenességei. A „kontrollálatlan” a kórházi kezelés, a kortikoszteroidok vagy a krónikus gyógyszeres kezelés (adagolás vagy gyakoriság) növelését igényli az előző 6 hónapban.
6. A máj érintettsége ≥ 50%.
7. Aktív fertőzés, amely orális vagy intravénás antibiotikumot igényel.
8. A pleurális folyadékgyülem, az intersticiális tüdőbetegség vagy a szívelégtelenség jelenlegi diagnózisa a New York-i Szívszövetség III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség osztályozása szerint.
9. Folyamatos szisztémás kortikoszteroid kezelés ≥ 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózissal (kisebb kortikoszteroid dózisok a leukaferézis előtt 7 napig megengedettek).
10. 5 éven belül nem volt rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy a gyógyító szándékkal kezelt méhnyakrákot
11. Jelenleg szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálatba való beiratkozást követő 9 hónapon belül.
12. Bármilyen más, klinikailag jelentős, nem kontrollált betegség vagy más társbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a résztvevőnek a klinikai vizsgálatban való részvételét.