Vaiheen 1/2 tutkimus CHM-2101:n, autologisen kadheriini 17:n kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapian arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Yksilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit.

  1. Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.

  2. Vahvistettu histologinen diagnoosi yhdestä seuraavista GI-alkuperää olevista kiinteistä kasvaimista:

     1. Mahalaukun adenokarsinooma Huomautus: vain mahalaukun adenokarsinoomapotilailta vaaditaan CDH17+-kasvainekspression keskuslaboratoriovarmistus IHC:llä (H-pistemäärä ≥ 5).
     2. Paksusuolen ja/tai peräsuolen adenokarsinooma
     3. Keskisuolen ja takasuolen G1-, G2- ja hyvin erilaistuneet G3-VERKOT (ileaalinen, jejunaal, umpisuolen, paksusuolen tai peräsuolen distaalinen alue; Ki67-ekspressio ≤ 55 %)
  3. Värjäämättömien kasvainkudoslevyjen saatavuus arkistoidusta kasvainkudoksesta tai uusi kasvainbiopsia, jos se on lääketieteellisesti mahdollista. Huomautus: vain mahalaukun adenokarsinoomapotilailla CDH17+:n vahvistus vaaditaan ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  4. He ovat saaneet vähintään yhden aiemman systeemisen syövän vastaisen hoidon paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti. Osallistujien on täytynyt saada tai kieltäytyä FDA:n hyväksymistä ja saatavilla olevista hoitovaihtoehdoista, mukaan lukien kohdennetut hoidot sairauden mutaatioiden tai antigeenin ilmentymisen tilan vuoksi.
  5. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 85 vuotta.
  6. Vaiheen 1 annoksen laajentaminen ja vain vaihe 2: Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti (Huomautus: Mitattavissa olevaa sairautta EI vaadita vaiheen 1 annoksen suurentamiseen).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Liite 1).
  8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
  9. Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille, syklofosfamidille, fludarabiinille tai steroideille.

  10. Perustason laboratorioarvot seuraavan taulukon mukaisesti:

      Minimilaboratorioarvot tutkimukseen pääsylle Laboratorioarviointikriteerit Valkosolujen määrä > 4 000/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3 Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 Hemoglobiini g/mm3 Hemoglobiini g/ ) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN Kreatiniinipuhdistuma Cockroft-Gault-yhtälön mukaan 60 ml/min Happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmassa Albumiini ≥ 3 g/dl

  11. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %.
  12. Seronegatiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) antigeeni/vasta-ainetestillä (Ag/Ab).
  13. Seronegatiivinen B- ja/tai C-hepatiittivirukselle.
  14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti.
  15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten sopimus tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä tai heteroseksuaalisesta toiminnasta pidättäytymisestä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen CHM-2101-annoksen jälkeen.

Hedelmälliseksi katsotaan, että sitä ei ole kirurgisesti steriloitu (miehet ja naiset) tai naisilla kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit:

Yksilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä.

1. Aiempi hoito CDH17-kohdennettuilla hoidoilla.
2. Aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, paitsi krooninen toksisuus, joka ei ole suurempi kuin aste 1 ja stabiili > 30 päivää (Huomautus: minkä tahansa asteen kaljuuntuminen ei ole poissulkevaa).
3. Hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine.
5. Hallitsematon Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan autoimmuuni- tai tulehdukselliset sairaudet. "Hallitsematon" määritellään sairaalahoitoa, kortikosteroideja tai kroonista lääkityksen lisäämistä (annostusta tai tiheyttä) edeltävän 6 kuukauden aikana.
6. Maksan osallistuminen ≥ 50 %.
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii oraalisia tai IV-antibiootteja.
8. Nykyinen keuhkopussin effuusioiden, interstitiaalisen keuhkosairauden tai sydämen vajaatoiminnan diagnoosi New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminnan luokituksen luokka III tai IV.
9. Jatkuva hoito systeemisellä kortikosteroidihoidolla prednisoniannoksilla ≥ 20 mg/vrk tai vastaava (pienemmät kortikosteroidiannokset ovat sallittuja 7 päivää ennen leukafereesia).
10. Ei aiempaa pahanlaatuista kasvainta 5 vuoden sisällä paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella
11. Tällä hetkellä imetät tai suunnittelet raskautta 9 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
12. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus tai muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen osallistujan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.