En fas 1/2-studie för att utvärdera CHM-2101, en autolog Cadherin 17 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cellsterapi

Inklusionskriterier:

• Individer är berättigade att inkluderas i studien endast om de uppfyller alla följande kriterier.

  1. Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant.

  2. Bekräftad histologisk diagnos av en av följande solida tumörer av GI-ursprung:

     1. Gastriskt adenokarcinom Obs: Endast för patienter med gastriskt adenokarcinom krävs central laboratoriebekräftelse av CDH17+-tumöruttryck av IHC (H-poäng ≥ 5).
     2. Kolon och/eller rektalt adenokarcinom
     3. G1, G2 och väldifferentierade G3 NET i mellantarmen och baktarmen (ileal, jejunal, cecal, distal kolon eller rektal; med ≤ 55 % Ki67-uttryck)
  3. Tillgänglighet av ofärgade tumörvävnadsglas från arkiverad tumörvävnad eller en ny tumörbiopsi, om det är medicinskt möjligt. Obs: Endast för patienter med gastriskt adenokarcinom krävs bekräftelse av CDH17+ innan studieinkludering.
  4. Har mottagit minst en tidigare linje av systemisk anti-cancerbehandling i lokalt avancerad eller metastaserad miljö, enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer. Deltagarna måste ha mottagit eller tackat nej till FDA-godkända och tillgängliga behandlingsalternativ, inklusive riktade terapier för sjukdomsmutation eller antigenuttrycksstatus.
  5. Ålder ≥ 18 år och ≤ 85 år.
  6. Endast för fas 1-dosexpansion och fas 2: Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier (Obs: Mätbar sjukdom krävs INTE för fas 1-dosupptrappning).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Bilaga 1).
  8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
  9. Inga kända kontraindikationer mot leukaferes, cyklofosfamid, fludarabin eller steroider.

  10. Laboratorievärden som visas i följande tabell:

      Lägsta laboratorievärden för studiestart Laboratoriebedömningskriterier Antal vita blodkroppar > 4 000/mm3 Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3 Trombocyter ≥ 100 000/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dL Totalt gränsvärde på 10 g/dL x ULN 1 x normala bilirubin. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN Alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x ULN Kreatininclearance enligt Cockroft-Gaults ekvation 60 mL/min Syremättnad ≥ 92 % på rumsluft Albumin ≥ 3 g/dL

  11. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %.
  12. Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) genom testning av antigen/antikropp (Ag/Ab).
  13. Seronegativ för hepatit B och/eller hepatit C-virus.
  14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest.
  15. Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under minst 3 månader efter den sista dosen av CHM-2101.

Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller, för kvinnor, att den inte har varit fri från mens i > 1 år.

Exklusions kriterier:

• Exklusions kriterier:

Individer utesluts från studien om de uppfyller något av följande kriterier.

1. Tidigare behandling med CDH17-riktade terapier.
2. Olösta toxiciteter från tidigare behandling förutom kronisk toxicitet som inte är större än grad 1 och stabil > 30 dagar (Obs: alopeci oavsett grad är inte uteslutande).
3. Okontrollerad anfallsaktivitet och/eller kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
4. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel.
5. Okontrollerad Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller andra autoimmuna eller inflammatoriska störningar i mag-tarmkanalen. "Okontrollerad" definieras som att kräva sjukhusvistelse, kortikosteroider eller kronisk medicineringsökning (dos eller frekvens) inom de senaste 6 månaderna.
6. Leverpåverkan ≥ 50 %.
7. Aktiv infektion som kräver oral eller IV antibiotika.
8. Aktuell diagnos av pleurautgjutning, interstitiell lungsjukdom eller hjärtsvikt av New York Heart Association Klassificering av hjärtsvikt klass III eller IV.
9. Pågående behandling med systemisk kortikosteroidbehandling vid doser av prednison ≥ 20 mg/dag eller motsvarande (lägre doser kortikosteroidbehandling är tillåtna fram till 7 dagar före leukaferes).
10. Ingen tidigare malignitet inom 5 år förutom för icke-melanomatös hudcancer eller livmoderhalscancer behandlad med kurativ avsikt
11. Ammar för närvarande eller planerar att bli gravid inom 9 månader efter studieinskrivning.
12. Alla andra kliniskt signifikanta okontrollerade sjukdomar eller andra komorbida tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera deltagarens deltagande i den kliniska studien.