Uno studio di fase 1/2 per valutare CHM-2101, una terapia con cellule T autologhe per il recettore dell'antigene chimerico della caderina 17 (CAR)

Criterio di inclusione:

• Gli individui possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri.

  1. Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  2. Diagnosi istologica confermata di uno dei seguenti tumori solidi di origine gastrointestinale:

     1. Adenocarcinoma gastrico Nota: solo per i pazienti con adenocarcinoma gastrico, è richiesta la conferma da parte del laboratorio centrale dell'espressione tumorale di CDH17+ mediante IHC (punteggio H ≥ 5).
     2. Adenocarcinoma del colon e/o del retto
     3. NET G1, G2 e G3 ben differenziati dell'intestino medio e posteriore (ileale, digiuno, cieco, colon distale o rettale; con espressione di Ki67 ≤ 55%)
  3. Disponibilità di vetrini di tessuto tumorale non colorato da tessuto tumorale archiviato o da una nuova biopsia tumorale, se fattibile dal punto di vista medico. Nota: solo per i pazienti con adenocarcinoma gastrico, è richiesta la conferma di CDH17+ prima dell'inclusione nello studio.
  4. Aver ricevuto almeno 1 linea precedente di trattamento antitumorale sistemico in ambito localmente avanzato o metastatico, come definito dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). I partecipanti devono aver ricevuto o rifiutato le opzioni terapeutiche disponibili e approvate dalla FDA, comprese terapie mirate per la mutazione della malattia o lo stato di espressione dell'antigene.
  5. Età ≥ 18 anni e ≤ 85 anni.
  6. Solo per la Fase 1 di espansione della dose e la Fase 2: malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (Nota: la malattia misurabile NON è richiesta per la Fase 1 di aumento della dose).
  7. Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 1 (Appendice 1).
  8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  9. Non sono note controindicazioni alla leucaferesi, alla ciclofosfamide, alla fludarabina o agli steroidi.

  10. Valori di laboratorio di base come mostrato nella tabella seguente:

      Valori di laboratorio minimi per l'ingresso nello studio Criteri di valutazione di laboratorio Conta dei globuli bianchi > 4.000/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 Piastrine ≥ 100.000/mm3 Emoglobina ≥ 10 g/dL Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) Aspartato amino transferasi (AST) ≤ 3 x ULN Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN Clearance della creatinina secondo l'equazione di Cockroft-Gault 60 mL/min Saturazione di ossigeno ≥ 92% nell'aria ambiente Albumina ≥ 3 g/dL

  11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.
  12. Sieronegativo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) mediante test antigene/anticorpo (Ag/Ab).
  13. Sieronegativo per il virus dell'epatite B e/o dell'epatite C.
  14. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza sul siero.
  15. Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di CHM-2101.

La potenzialità fertile è definita come non sterilizzazione chirurgica (uomini e donne) o, per le donne, assenza di mestruazioni per > 1 anno.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione:

Gli individui sono esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri.

1. Precedente trattamento con terapie mirate a CDH17.
2. Tossicità non risolte derivanti da una terapia precedente, ad eccezione della tossicità cronica non superiore al Grado 1 e stabile > 30 giorni (Nota: l'alopecia di qualsiasi grado non è esclusiva).
3. Attività convulsiva incontrollata e/o metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC).
4. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile all'agente in studio.
5. Morbo di Crohn non controllato, colite ulcerosa o altri disturbi autoimmuni o infiammatori del tratto gastrointestinale. Per "non controllato" si intende la necessità di ospedalizzazione, corticosteroidi o aumento cronico dei farmaci (dosaggio o frequenza) nei 6 mesi precedenti.
6. Coinvolgimento del fegato ≥ 50%.
7. Infezione attiva che richiede antibiotici per via orale o endovenosa.
8. Diagnosi attuale di versamento pleurico, malattia polmonare interstiziale o insufficienza cardiaca secondo la classificazione dell'insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.
9. Trattamento in corso con terapia corticosteroidea sistemica a dosi di prednisone ≥ 20 mg/die o equivalenti (dosi inferiori di terapia corticosteroidea sono consentite fino a 7 giorni prima della leucaferesi).
10. Nessun precedente tumore maligno entro 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso o del cancro cervicale trattato con intento curativo
11. Attualmente allatta al seno o sta pianificando una gravidanza entro 9 mesi dall'iscrizione allo studio.
12. Qualsiasi altra malattia non controllata clinicamente significativa o altra condizione di comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del partecipante allo studio clinico.