Une étude de phase 1/2 pour évaluer CHM-2101, une thérapie cellulaire T autologue à récepteur d'antigène chimérique (CAR) à la cadhérine 17

Critère d'intégration:

• Les individus ne peuvent être inclus dans l’étude que s’ils répondent à tous les critères suivants.

  1. Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé.

  2. Diagnostic histologique confirmé de l'une des tumeurs solides d'origine gastro-intestinale suivantes :

     1. Adénocarcinome gastrique Remarque : pour les patients atteints d'adénocarcinome gastrique uniquement, une confirmation en laboratoire central de l'expression de la tumeur CDH17+ par IHC (score H ≥ 5) est requise.
     2. Adénocarcinome du côlon et/ou rectal
     3. TNE G1, G2 et G3 bien différenciées de l'intestin moyen et de l'intestin postérieur (iléal, jéjunal, caecal, côlon distal ou rectal ; avec ≤ 55 % d'expression de Ki67)
  3. Disponibilité de lames de tissu tumoral non colorées provenant de tissus tumoraux archivés ou d'une nouvelle biopsie tumorale, si cela est médicalement réalisable. Remarque : pour les patients atteints d'adénocarcinome gastrique uniquement, la confirmation de CDH17+ est requise avant l'inclusion dans l'étude.
  4. Avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement anticancéreux systémique dans un contexte localement avancé ou métastatique, tel que défini par les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Les participants doivent avoir reçu ou refusé les options de traitement approuvées par la FDA et disponibles, y compris les thérapies ciblées pour la mutation de la maladie ou le statut d'expression de l'antigène.
  5. Âge ≥ 18 ans et ≤ 85 ans.
  6. Pour l'extension de dose de phase 1 et la phase 2 uniquement : maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (Remarque : une maladie mesurable n'est PAS requise pour l'augmentation de dose de phase 1).
  7. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 1 (Annexe 1).
  8. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  9. Aucune contre-indication connue à la leucaphérèse, au cyclophosphamide, à la fludarabine ou aux stéroïdes.

  10. Valeurs de base en laboratoire, comme indiqué dans le tableau suivant :

      Valeurs de laboratoire minimales pour l'entrée dans l'étude Critères d'évaluation du laboratoire Nombre de globules blancs > 4 000/mm3 Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm3 Plaquettes ≥ 100 000/mm3 Hémoglobine ≥ 10 g/dL Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Aspartate amino transférase (AST) ≤ 3 x LSN Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN Clairance de la créatinine par l'équation de Cockroft-Gault 60 mL/min Saturation en oxygène ≥ 92 % dans l'air ambiant Albumine ≥ 3 g/dL

  11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
  12. Séronégatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par test antigène/anticorps (Ag/Ab).
  13. Séronégatif pour le virus de l’hépatite B et/ou de l’hépatite C.
  14. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique est requis.
  15. Accord des femmes et des hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant au moins 3 mois après la dernière dose de CHM-2101.

La capacité de procréer est définie comme le fait de ne pas avoir été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou, pour les femmes, de ne pas avoir été exempte de règles depuis > 1 an.

Critère d'exclusion:

• Critère d'exclusion:

Les individus sont exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants.

1. Traitement antérieur avec des thérapies ciblées sur CDH17.
2. Toxicités non résolues résultant d'un traitement antérieur, à l'exception des toxicités chroniques ne dépassant pas le grade 1 et stables > 30 jours (Remarque : l'alopécie de tout grade n'est pas exclusive).
3. Activité épileptique incontrôlée et/ou métastases connues du système nerveux central (SNC).
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié.
5. Maladie de Crohn incontrôlée, colite ulcéreuse ou autres troubles auto-immuns ou inflammatoires du tractus gastro-intestinal. « Non contrôlé » est défini comme nécessitant une hospitalisation, des corticostéroïdes ou une augmentation chronique des médicaments (dose ou fréquence) au cours des 6 mois précédents.
6. Atteinte hépatique ≥ 50 %.
7. Infection active nécessitant des antibiotiques oraux ou IV.
8. Diagnostic actuel d'épanchement pleural, de maladie pulmonaire interstitielle ou d'insuffisance cardiaque de la classification de la New York Heart Association de l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV.
9. Traitement continu par corticothérapie systémique à des doses de prednisone ≥ 20 mg/jour ou équivalent (des doses plus faibles de corticothérapie sont autorisées jusqu'à 7 jours avant la leucaphérèse).
10. Aucun antécédent de tumeur maligne dans les 5 ans sauf cancer de la peau non mélanomateux ou cancer du col de l'utérus traité à visée curative
11. Allaite actuellement ou envisage de devenir enceinte dans les 9 mois suivant l'inscription à l'étude.
12. Toute autre maladie non contrôlée cliniquement significative ou autre condition comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du participant à l'étude clinique.