Исследование фазы 1/2 для оценки CHM-2101, Т-клеточной терапии аутологичного химерного антигенного рецептора кадгерина 17 (CAR)

Критерии включения:

• Лица имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям.

  1. Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя.

  2. Подтвержденный гистологический диагноз одной из следующих солидных опухолей желудочно-кишечного происхождения:

     1. Аденокарцинома желудка Примечание. Только для пациентов с аденокарциномой желудка требуется центральное лабораторное подтверждение экспрессии опухоли CDH17+ с помощью ИГХ (оценка H ≥ 5).
     2. Аденокарцинома толстой и/или прямой кишки
     3. G1, G2 и хорошо дифференцированные G3 NET средней и задней кишки (подвздошной, тощей, слепой, дистальной ободочной или прямой кишки; с экспрессией Ki67 ≤ 55%)
  3. Наличие неокрашенных слайдов опухолевой ткани из архивной опухолевой ткани или новой биопсии опухоли, если это возможно с медицинской точки зрения. Примечание. Только для пациентов с аденокарциномой желудка перед включением в исследование требуется подтверждение CDH17+.
  4. Ранее получили как минимум 1 линию системного противоракового лечения при местно-распространенных или метастатических заболеваниях, как это определено рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN). Участники должны были получить или отклонить одобренные FDA и доступные варианты лечения, включая таргетную терапию мутации заболевания или статуса экспрессии антигена.
  5. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 85 лет.
  6. Только для фазы 1 расширения дозы и фазы 2: Измеримое заболевание согласно критериям RECIST v1.1 (Примечание: Измеримое заболевание НЕ требуется для повышения дозы в Фазе 1).
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1 (Приложение 1).
  8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  9. Противопоказаний к лейкаферезу, циклофосфамиду, флударабину или стероидам не известно.

  10. Исходные лабораторные показатели показаны в следующей таблице:

      Минимальные лабораторные показатели для включения в исследование Критерии лабораторной оценки Количество лейкоцитов > 4000/мм3 Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм3 Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 Гемоглобин ≥ 10 г/дл Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН Клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта 60 мл/мин Насыщение кислородом ≥ 92% в комнатном воздухе Альбумин ≥ 3 г/дл

  11. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%.
  12. Серонегативный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при тестировании на антиген/антитело (Ag/Ab).
  13. Серонегативен к вирусу гепатита В и/или гепатита С.
  14. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, требуется сывороточный тест на беременность.
  15. Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы CHM-2101.

Детородный потенциал определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или, для женщин, отсутствие менструаций в течение > 1 года.

Критерий исключения:

• Критерий исключения:

Лица исключаются из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев.

1. Предыдущее лечение терапией, нацеленной на CDH17.
2. Неразрешенная токсичность от предшествующей терапии, за исключением хронической токсичности не выше 1 степени и стабильной > 30 дней (Примечание: алопеция любой степени не является исключением).
3. Неконтролируемая судорожная активность и/или известные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС).
4. История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
5. Неконтролируемая болезнь Крона, язвенный колит или другие аутоиммунные или воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. «Неконтролируемый» определяется как необходимость госпитализации, приема кортикостероидов или постоянного увеличения приема лекарств (дозировки или частоты) в течение предыдущих 6 месяцев.
6. Поражение печени ≥ 50%.
7. Активная инфекция, требующая перорального или внутривенного введения антибиотиков.
8. Текущий диагноз плеврального выпота, интерстициального заболевания легких или сердечной недостаточности по классификации III или IV сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
9. Продолжающееся лечение системными кортикостероидами в дозах преднизона ≥ 20 мг/сут или эквивалентных (более низкие дозы кортикостероидов разрешены за 7 дней до лейкафереза).
10. Отсутствие предшествующих злокачественных опухолей в течение 5 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи или рака шейки матки, лечение которых проводится с лечебной целью.
11. В настоящее время кормите грудью или планируете забеременеть в течение 9 месяцев после включения в исследование.
12. Любое другое клинически значимое неконтролируемое заболевание или другое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может служить противопоказанием для участия участника в клиническом исследовании.