Et fase 1/2-studie til evaluering af CHM-2101, en autolog Cadherin 17 kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi

Inklusionskriterier:

• Enkeltpersoner er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier.

  1. Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.

  2. Bekræftet histologisk diagnose af en af ​​følgende solide tumorer af GI-oprindelse:

     1. Gastrisk adenokarcinom Bemærk: Kun for gastrisk adenokarcinompatienter kræves central laboratoriebekræftelse af CDH17+ tumorekspression med IHC (H-score ≥ 5).
     2. Colon og/eller rektal adenokarcinom
     3. G1, G2 og veldifferentierede G3 NET'er i mellemtarmen og bagtarmen (ileal, jejunal, cecal, distal colon eller rektal; med ≤ 55 % Ki67-ekspression)
  3. Tilgængelighed af ufarvede tumorvævsglas fra arkiveret tumorvæv eller en ny tumorbiopsi, hvis det er medicinsk muligt. Bemærk: Kun for gastriske adenocarcinompatienter er bekræftelse af CDH17+ påkrævet før undersøgelses inklusion.
  4. Har modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk anti-cancer behandling i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling, som defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer. Deltagerne skal have modtaget eller afslået FDA-godkendte og tilgængelige behandlingsmuligheder, herunder målrettede terapier for sygdomsmutation eller antigenekspressionsstatus.
  5. Alder ≥ 18 år og ≤ 85 år.
  6. Kun for fase 1-dosisudvidelse og fase 2: Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier (Bemærk: Målbar sygdom er IKKE påkrævet for fase 1-dosiseskalering).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (bilag 1).
  8. Forventet levetid ≥ 12 uger.
  9. Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese, cyclophosphamid, fludarabin eller steroider.

  10. Baseline laboratorieværdier som vist i følgende tabel:

      Minimumlaboratorieværdier for undersøgelsesindgang Laboratorievurderingskriterier Antal hvide blodlegemer > 4.000/mm3 Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500/mm3 Blodplader ≥ 100.000/mm3 Hæmoglobin ≥ 10 g/dL UL øvre grænse af 10 g/dL Total bilirubin ≤ 1. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN Kreatininclearance ved Cockroft-Gault-ligning 60 mL/min Iltmætning ≥ 92 % på rumluft Albumin ≥ 3 g/dL

  11. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %.
  12. Seronegativ for human immundefektvirus (HIV) ved antigen/antistof (Ag/Ab) test.
  13. Seronegativ for hepatitis B og/eller hepatitis C virus.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet.
  15. Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i mindst 3 måneder efter den sidste dosis CHM-2101.

Den fødedygtige potentiale er defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller, for kvinder, ikke at have været fri for menstruation i > 1 år.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

Individer udelukkes fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier.

1. Tidligere behandling med CDH17-målrettede behandlinger.
2. Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling bortset fra kronisk toksicitet, der ikke er større end grad 1 og stabil > 30 dage (Bemærk: alopeci af enhver grad er ikke udelukkende).
3. Ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS).
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel.
5. Ukontrolleret Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller andre autoimmune eller inflammatoriske lidelser i mave-tarmkanalen. "Ukontrolleret" er defineret som at kræve hospitalsindlæggelse, kortikosteroider eller kronisk medicinstigning (dosis eller hyppighed) inden for de foregående 6 måneder.
6. Leverpåvirkning ≥ 50 %.
7. Aktiv infektion, der kræver oral eller IV antibiotika.
8. Nuværende diagnose af pleural effusion, interstitiel lungesygdom eller hjertesvigt af New York Heart Association Klassifikation af hjertesvigt klasse III eller IV.
9. Igangværende behandling med systemisk kortikosteroidbehandling ved doser af prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende (lavere doser af kortikosteroidbehandling er tilladt indtil 7 dage før leukaferese).
10. Ingen tidligere malignitet inden for 5 år med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft eller livmoderhalskræft behandlet med helbredende hensigter
11. Ammer i øjeblikket eller planlægger at blive gravid inden for 9 måneder efter tilmelding til studiet.
12. Enhver anden klinisk signifikant ukontrolleret sygdom eller anden comorbid tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere deltagerens deltagelse i den kliniske undersøgelse.