Studie fáze 1/2 k vyhodnocení CHM-2101, autologní terapie T lymfocytů pomocí chimérického antigenního receptoru kadherinu 17 (CAR)

Kritéria pro zařazení:

• Jednotlivci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria.

  1. Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.

  2. Potvrzená histologická diagnóza jednoho z následujících solidních nádorů GI původu:

     1. Adenokarcinom žaludku Poznámka: pouze u pacientů s adenokarcinomem žaludku je vyžadováno centrální laboratorní potvrzení exprese nádoru CDH17+ pomocí IHC (H skóre ≥ 5).
     2. Adenokarcinom tlustého střeva a/nebo konečníku
     3. G1, G2 a dobře diferencované G3 NET středního a zadního střeva (ileální, jejunální, cekální, distální tračník nebo rektální; s expresí ≤ 55 % Ki67)
  3. Dostupnost nebarvených preparátů nádorové tkáně z archivované nádorové tkáně nebo nové biopsie nádoru, je-li to lékařsky proveditelné. Poznámka: Pouze u pacientů s adenokarcinomem žaludku je před zařazením do studie vyžadováno potvrzení CDH17+.
  4. Absolvoval alespoň 1 předchozí linii systémové protinádorové léčby v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu, jak je definováno směrnicemi National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Účastníci musí obdržet nebo odmítnout dostupné léčebné možnosti schválené FDA, včetně cílených terapií pro mutaci onemocnění nebo stav exprese antigenu.
  5. Věk ≥ 18 let a ≤ 85 let.
  6. Pouze pro fázi 1 rozšíření dávky a fázi 2: Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 (Poznámka: Měřitelné onemocnění NENÍ vyžadováno pro eskalaci dávky ve fázi 1).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Příloha 1).
  8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  9. Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy, cyklofosfamidu, fludarabinu nebo steroidů.

  10. Základní laboratorní hodnoty uvedené v následující tabulce:

      Minimální laboratorní hodnoty pro vstup do studie Kritéria laboratorního hodnocení Počet bílých krvinek > 4 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dl UL celkem x 1 bilirubin normální limit. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN Alanin transamináza (ALT) ≤ 3 x ULN Clearance kreatininu podle Cockroft-Gaultovy rovnice 60 ml/min Nasycení kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti Albumin ≥ 3 g/dl

  11. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %.
  12. Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV) testem na antigen/protilátku (Ag/Ab).
  13. Séronegativní na virus hepatitidy B a/nebo hepatitidy C.
  14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, je nutný těhotenský test v séru.
  15. Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity alespoň 3 měsíce po poslední dávce CHM-2101.

Potenciál otěhotnění je definován tak, že není chirurgicky sterilizován (muži a ženy) nebo u žen, které nemají menstruaci déle než 1 rok.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení:

Jednotlivci jsou ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií.

1. Předchozí léčba terapiemi cílenými na CDH17.
2. Nevyřešené toxicity z předchozí léčby s výjimkou chronické toxicity ne vyšší než 1. stupně a stabilní > 30 dnů (Poznámka: alopecie jakéhokoli stupně není vylučující).
3. Nekontrolovaná záchvatová aktivita a/nebo známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka.
5. Nekontrolovaná Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné autoimunitní nebo zánětlivé poruchy GI traktu. "Nekontrolovaný" je definován jako vyžadující hospitalizaci, kortikosteroidy nebo chronické zvýšení medikace (dávky nebo frekvence) během předchozích 6 měsíců.
6. Postižení jater ≥ 50 %.
7. Aktivní infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika.
8. Současná diagnóza pleurálních výpotků, intersticiální plicní choroby nebo srdečního selhání podle New York Heart Association Klasifikace srdečního selhání Třída III nebo IV.
9. Pokračující léčba systémovou kortikosteroidní terapií v dávkách prednisonu ≥ 20 mg/den nebo ekvivalentu (nižší dávky kortikosteroidní terapie jsou povoleny do 7 dnů před leukaferézou).
10. Žádné předchozí malignity během 5 let s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku léčené s léčebným záměrem
11. V současné době kojíte nebo plánujete otěhotnět do 9 měsíců od zápisu do studia.
12. Jakékoli jiné klinicky významné nekontrolované onemocnění nebo jiný komorbidní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast účastníka v klinické studii.