Een fase 1/2-studie ter evaluatie van CHM-2101, een autologe cadherine 17 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie

Inclusiecriteria:

• Individuen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen.

  1. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.

  2. Bevestigde histologische diagnose van een van de volgende solide tumoren van GI-oorsprong:

     1. Maagadenocarcinoom Opmerking: alleen voor patiënten met maagadenocarcinoom is centrale laboratoriumbevestiging van CDH17+-tumorexpressie door IHC (H-score ≥ 5) vereist.
     2. Colon- en/of rectaal adenocarcinoom
     3. G1-, G2- en goed gedifferentieerde G3-NET's van de middendarm en de achterdarm (ileaal, jejunaal, cecaal, distaal colon of rectaal; met ≤ 55% Ki67-expressie)
  3. Beschikbaarheid van ongekleurd tumorweefsel uit gearchiveerd tumorweefsel of een nieuwe tumorbiopsie, indien medisch haalbaar. Let op: alleen voor patiënten met maagadenocarcinoom is bevestiging van CDH17+ vereist voorafgaand aan opname in de studie.
  4. Ten minste één eerdere lijn systemische antikankerbehandeling hebben ontvangen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting, zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Deelnemers moeten door de FDA goedgekeurde en beschikbare behandelingsopties hebben ontvangen of afgewezen, inclusief gerichte therapieën voor ziektemutatie of antigeenexpressiestatus.
  5. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 85 jaar.
  6. Alleen voor fase 1 dosisuitbreiding en fase 2: meetbare ziekte volgens de RECIST v1.1-criteria (Opmerking: meetbare ziekte is NIET vereist voor fase 1 dosisescalatie).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (bijlage 1).
  8. Levensverwachting ≥ 12 weken.
  9. Er zijn geen contra-indicaties bekend voor leukaferese, cyclofosfamide, fludarabine of steroïden.

  10. Basislaboratoriumwaarden zoals weergegeven in de volgende tabel:

      Minimale laboratoriumwaarden voor deelname aan onderzoek Laboratoriumbeoordelingscriteria Aantal witte bloedcellen > 4.000/mm3 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 Hemoglobine ≥ 10 g/dl Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 x ULN Alaninetransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN Creatinineklaring volgens Cockroft-Gault-vergelijking 60 ml/min Zuurstofverzadiging ≥ 92% in kamerlucht Albumine ≥ 3 g/dl

  11. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%.
  12. Seronegatief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) door testen op antigeen/antilichaam (Ag/Ab).
  13. Seronegatief voor hepatitis B- en/of hepatitis C-virus.
  14. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of serum ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  15. Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis CHM-2101.

Het vruchtbaar vermogen wordt gedefinieerd als het niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of, voor vrouwen, niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria:

Individuen worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen.

1. Eerdere behandeling met CDH17-gerichte therapieën.
2. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie behalve chronische toxiciteit niet groter dan graad 1 en stabiel > 30 dagen (Opmerking: alopecia van welke graad dan ook is niet exclusief).
3. Ongecontroleerde aanvalsactiviteit en/of bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel.
5. Ongecontroleerde ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of andere auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen van het maagdarmkanaal. ‘Ongecontroleerd’ wordt gedefinieerd als ziekenhuisopname, corticosteroïden of chronische medicatieverhoging (dosering of frequentie) binnen de voorgaande 6 maanden.
6. Leverbetrokkenheid ≥ 50%.
7. Actieve infectie waarvoor orale of IV-antibiotica nodig zijn.
8. Huidige diagnose van pleurale effusies, interstitiële longziekte of hartfalen volgens de New York Heart Association-classificatie van hartfalen klasse III of IV.
9. Voortdurende behandeling met systemische corticosteroïdentherapie met doses prednison ≥ 20 mg/dag of equivalent (lagere doses corticosteroïdentherapie zijn toegestaan ​​tot 7 dagen vóór de leukaferese).
10. Geen eerdere maligniteit binnen 5 jaar, behalve bij niet-melanomateuze huidkanker of baarmoederhalskanker behandeld met curatieve intentie
11. Geeft momenteel borstvoeding of is van plan zwanger te worden binnen 9 maanden na deelname aan de studie.
12. Elke andere klinisch significante, ongecontroleerde ziekte of andere comorbide aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor de deelname van de deelnemer aan het klinische onderzoek.