進行性または転移性PD-(L)1難治性マークル細胞癌の治療のためのINCMGA00012 (抗PD-1)、INCAGN02385 (抗LAG-3)、およびINCAGN02390 (抗TIM-3) (TRICK-MCC)

包含基準:

• 標準的に利用可能な治療法では治癒不可能と考えられている、組織学的に確認された進行性または転移性のメルケル細胞癌（MCC）の存在
• 少なくとも 1 つの MCC 腫瘍の存在。固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 に従って測定可能であると考えられる。
• 18歳以上。 (注: 男性も女性も、あらゆる人種や民族グループのメンバーがこのトライアルに参加する資格があります。)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ～ 2
• 抗PD-(L)1薬による全身治療レジメンを少なくとも1回以上受けていること（単独療法として、または別の治療法と組み合わせて投与）
• 抗 PD-(L)1 耐性 MCC を定義する以下の基準を満たす必要があります: 進行性疾患 (PD) の最良の応答、または完全応答 (CR)、部分応答 (PR)、または安定した疾患 (SD) の最良の応答後の PD の発症）抗PD-(L)1薬による少なくとも6週間の治療を受けた後。 PD-(L)1 薬の最後の投与から 6 か月以内に PD が発症する必要がある
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1 x 10^9/L
• 血小板数 >= 100 × 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (輸血された可能性がある)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および総ビリルビンレベル =< 2 x 正常上限（ULN）（または、ギルバート症候群患者では総ビリルビン =< 2.5 x ULN、および AST、ALT =< 2.5 x）肝転移患者におけるULN）
• Cockcroft-Gault 式または地域の施設基準による推定クレアチニン クリアランス >= 30 mL/min
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) および国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 x ULN (治療用抗凝固剤を使用していない場合)
• トロポニン I (TnI) =< 施設内 ULN。 (注: ベースラインで説明のつかない TnI の上昇がある患者は、心臓評価を受け、主任研究者または指定者との話し合いの後に治療が考慮される場合があります。)
• 研究者が安全でないか技術的に実行不可能であると判断しない限り、研究で定められた時点で連続腫瘍生検を受けることに同意する必要がある
• 理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲が必要です
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
• 男性と女性の両方の被験者は、妊娠のリスクが存在する場合、研究期間中および最後の治療投与後少なくとも180日間、国または地域のガイドラインに規定されているとおり、非常に効果的な避妊法を使用する意欲がなければなりません。

除外基準:

• 研究のエンドポイントを妨げたり、患者の安全を危険にさらす可能性のある、以前の治療グレード > 1 (国立がん研究所 [NCI] - 有害事象の共通用語基準 [CTCAE] v 5.0) からの残留有害事象
• -既知の活動性中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎の既往歴。 （注：以前に脳転移の治療を受けた参加者は、症状が安定しており、スクリーニング期間内および脳転移治療後少なくとも4週間以内に実施された脳画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状が安定していなければ参加できません。 患者は、新たな脳転移や脳転移の拡大、あるいは中枢神経系浮腫の増加のいかなる証拠も持っていてはならず、治験治療の最初の投与前の少なくとも7日間、この目的でステロイドを必要としていてはならない）。
• -以前の免疫療法による重篤な免疫関連有害事象（IRAE）の病歴があり、抗PD-（L）1薬の永久中止をもたらし、治験レジメンによる患者の安全性を危険にさらす可能性がある。 （注：以前のグレード 2 以上の IRAE については、リスク/ベネフィット評価のために主任研究者または被指名者と話し合う必要があります。）
• -研究のエンドポイントを妨げたり、患者の安全を危険にさらす可能性のある、治験薬製剤の成分（賦形剤や添加剤を含む）に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -研究のエンドポイントを妨げたり、患者の安全を危険にさらす可能性のある、研究治療の1日目から3年以内に診断された以前の悪性疾患（MCC以外）。 (注: 適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または上皮内癌 (皮膚、膀胱、子宮頸部、結腸直腸、乳房)、または低悪性度の前立腺上皮内腫瘍またはグレード 1 の前立腺癌については例外となります。 適切に治療されており、研究中に再発のリスクが低いと治療研究者によって判断されたその他の新生物は、主任研究者または指名された人からの書面による承認後にのみ登録できます。）

• 既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV)。以下のように定義されます。

  • 活動性 HBV は、既知の B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg) 陽性結果、または B 型肝炎ウイルス表面抗体 (抗 HBsAb) の非存在下での総 B 型肝炎ウイルスコア抗体 (抗 HBc) 陽性結果として定義されます。 注: HBsAg が陰性で、B 型肝炎ウイルスコア抗体 (HBcAb) が陽性の場合は、HBV デオキシリボ核酸 (DNA) を測定する必要があります。 HBV-DNA が陰性の場合、この参加者は HBV 活動を注意深く監視しながら登録される可能性があります。)
  • 活性型 HCV は、既知の陽性 HCV 抗体結果、およびアッセイの検出下限を超える定量的 HCV リボ核酸 (RNA) 結果として定義されます。 (注: HCV-RNA が検出できない場合、HCV の根治的治療を受けた参加者は許可されます。)
• 既知の制御されていないヒト免疫不全症 (HIV) 感染。 （注：HIV 陽性患者は、以下の基準をすべて満たす場合に許可される場合があります。CD4 数 >= 300/μL、ウイルス量が検出不能、抗レトロウイルス療法を受けており、登録を検討する際にリスク/ベネフィット比が良好であるとみなされる。）
• 既知の活動性自己免疫疾患、全身免疫抑制を必要とする同種移植片、または慢性全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上または同等物）を必要とするその他の状態。 (注: I 型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下疾患や甲状腺機能亢進疾患などの自己免疫疾患を有する患者、プレドニゾンまたはプレドニゾン 10 mg/日未満の用量で生理的コルチコステロイド補充療法を受けている患者は例外となります。副腎または下垂体の機能不全に相当する患者、気管支拡張薬、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の間欠的使用を必要とする喘息や慢性閉塞性肺疾患などの症状のある患者、または予防のためにコルチコステロイドの短期間の投与が必要な患者（例、造影剤アレルギー） ）または治療関連の標準的な前投薬を研究します。 その他の状況については、リスク/ベネフィット評価のために主任研究者または被指名者と話し合う必要があります。)
• コントロールされていない重度の糖尿病、血液悪性腫瘍の合併、またはその他の併存疾患による免疫抑制状態
• -治験治療の最初の投与前14日以内に全身抗菌薬を必要とする重篤な活動性感染症の既知の病歴（十分に制御されているHIVを除く）。 （注：抑制療法を必要とする単純ヘルペスウイルスなどの慢性感染症は、リスク/ベネフィット評価の担当者または研究代表者との協議後に許可される場合があります）
• 臨床的に重大な間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の既知の病歴
• -脳血管障害や心筋梗塞などの臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患（治験治療の初回投与前6か月以内）、進行中の不安定狭心症またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上）、または研究における患者の安全を危険にさらす可能性のある重篤な不整脈
• -計画された治験治療の開始から30日以内に生ワクチンを受領している。 (注: 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘・帯状疱疹 [水痘]、黄熱病、狂犬病、カルメットゲリン桿菌 [BCG]、腸チフスワクチンなどがありますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは通常、不活化ウイルス ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであるため許可されていません）
• -制御不能な発作障害、重篤な精神疾患、または臨床検査値異常などの既知の重篤な急性または慢性の病状。これらは、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究エンドポイントの解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断により、この患者はこの研究に参加するには不適当である
• 妊娠中または授乳中の女性