INCMGA00012（抗 PD-1）、INCAGN02385（抗 LAG-3）和 INCAGN02390（抗 TIM-3）用于治疗晚期或转移性 PD-(L)1 难治性 Merkle 细胞癌 (TRICK-MCC)

纳入标准：

• 存在经组织学证实的晚期或转移性默克尔细胞癌 (MCC)，该癌被认为采用标准疗法无法治愈
• 存在至少一个 MCC 肿瘤，根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 认为可测量
• 年满 18 岁或以上。 （注：男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加本试验。）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分为 0-2
• 之前必须接受过至少一种抗 PD-(L)1 药物的全身治疗方案（作为单一疗法或与另一种疗法联合使用）
• 必须满足以下定义抗 PD-(L)1 难治性 MCC 的标准： 疾病进展 (PD) 的最佳缓解或在完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳缓解后发展为 PD ) 接受至少 6 周的抗 PD-(L)1 药物治疗后； PD 必须在最后一次使用抗 PD-(L)1 药物后 6 个月内发生
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1 x 10^9/L
• 血小板计数 >= 100 × 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（可能已输血）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和总胆红素水平 =< 2 x 正常上限 (ULN)（或吉尔伯特综合征患者总胆红素 =< 2.5 x ULN，且 AST、ALT =< 2.5 x肝转移患者的 ULN）
• 根据 Cockcroft-Gault 公式或当地机构标准估计肌酐清除率 >= 30mL/min
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非使用治疗性抗凝剂
• 肌钙蛋白 I (TnI) =< 机构 ULN。 （注：基线时出现不明原因 TnI 升高的患者可能会接受心脏评估，并在与主要研究者或指定人员讨论后考虑接受治疗。）
• 必须同意在研究规定的时间点进行连续肿瘤活检，除非研究研究者认为不安全或技术上不可行
• 必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件
• 有生育能力的女性在筛查时血清或尿液妊娠试验必须呈阴性
• 如果存在受孕风险，男性和女性受试者必须愿意在整个研究期间以及最后一次治疗后至少 180 天内按照国家或地方指南的规定使用高效避孕措施

排除标准：

• 先前治疗的残留不良事件等级 > 1（美国国家癌症研究所 [NCI]-不良事件通用术语标准 [CTCAE] v 5.0），可能会干扰研究终点或使患者安全面临风险
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或既往有癌性脑膜炎病史。 （注：先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们的病情稳定，在筛选期间和脑转移治疗后至少 4 周内进行的脑成像没有进展证据，并且任何神经系统症状必须稳定。 患者不得有任何新的或扩大的脑转移或中枢神经系统水肿加重的证据，并且在第一次研究治疗剂量前至少 7 天内不得为此目的使用所需的类固醇。）
• 先前免疫治疗导致严重免疫相关不良事件 (IRAE) 的病史，导致抗 PD-(L)1 永久停用，并可能危及研究方案患者的安全。 （注：任何先前的 2 级或更高 IRAE 必须与首席研究员或指定人员讨论以进行风险/收益评估。）
• 已知对研究药物配方中的任何成分（包括赋形剂和添加剂）过敏或超敏，可能会干扰研究终点或使患者安全面临风险
• 自研究治疗第一天起 3 年内诊断出既往恶性疾病（MCC 除外），可能会干扰研究终点或使患者安全面临风险。 （注：经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌（皮肤、膀胱、宫颈、结直肠、乳腺癌）或低度前列腺上皮内瘤变或 1 级前列腺癌除外。 任何其他肿瘤，如果已得到充分治疗，并经治疗研究者判断在研究期间复发风险较低，则只有在获得主要研究者或指定人员的书面批准后才能入组。）

• 已知的活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV），定义如下：

  • 活动性 HBV 定义为已知乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 结果呈阳性，或乙型肝炎病毒表面抗体 (抗 HBsAb) 不存在时乙型肝炎病毒总核心抗体 (抗 HBc) 呈阳性。 注：当 HBsAg 为阴性且乙型肝炎病毒核心抗体 (HBcAb) 为阳性时，应测量 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)。 当 HBV-DNA 呈阴性时，该参与者可以在密切监测 HBV 活动的情况下入组。）
  • 活动性 HCV 被定义为已知的阳性 HCV 抗体结果和定量 HCV-核糖核酸 (RNA) 结果大于测定的检测下限。 （注：如果未检测到 HCV-RNA，则允许接受过 HCV 明确治疗的参与者。）
• 已知不受控制的人类免疫缺陷 (HIV) 感染。 （注：如果满足以下所有标准，则可以允许 HIV 阳性患者入组：CD4 计数 >= 300/uL、病毒载量不可检测、正在接受抗逆转录病毒治疗，并且在考虑入组时认为风险/效益比是有利的。）
• 已知的活动性自身免疫性疾病、需要全身免疫抑制的同种异体移植物或需要慢性全身性皮质类固醇（> 10 mg/天的泼尼松或等效物）的其他病症。 （注：患有自身免疫性疾病的患者除外，例如不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白癜风、牛皮癣或甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进疾病；接受生理性皮质类固醇替代治疗的患者，剂量≤ 10 毫克/天泼尼松或肾上腺或垂体功能不全的患者；患有哮喘或慢性阻塞性肺病等需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的患者；或需要短期皮质类固醇疗程进行预防的患者（例如对比染料过敏） ）或研究治疗相关的标准术前用药。 任何其他情况必须与主要研究者或指定人员讨论以进行风险/效益评估。）
• 由于严重未控制的糖尿病、并发血液恶性肿瘤或其他合并症而导致免疫抑制状态
• 在首次接受研究治疗前 14 天内，已知有严重活动性感染史（除了得到良好控制的 HIV 感染外），需要全身使用抗菌药物。 （注：在与首席研究员或指定人员进行风险/效益评估讨论后，可能允许需要抑制治疗的慢性感染，例如单纯疱疹病毒）
• 已知有临床意义的间质性肺疾病或活动性非感染性肺炎病史
• 临床上显着的（即活动性）心血管疾病，例如脑血管意外或心肌梗死（在研究治疗首次给药前 6 个月内）、持续的不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭（>= 纽约心脏协会分类 II 级），或可能危及研究中患者安全的严重心律失常
• 在计划开始研究治疗后 30 天内收到活疫苗。 （注：活疫苗的例子包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘带状疱疹[水痘]、黄热病、狂犬病、卡介苗[BCG]和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般是灭活病毒疫苗，是允许的；但是，鼻内流感疫苗是活的减毒疫苗，不允许）
• 已知的严重急性或慢性疾病，例如不受控制的癫痫症、严重精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究终点的解释，并且根据研究者的判断，可能会导致患者不适合参加本研究
• 孕妇或哺乳期妇女