진행성 또는 전이성 PD-(L)1 불응성 머클 세포 암종 치료를 위한 INCMGA00012(항-PD-1), INCAGN02385(항-LAG-3) 및 INCAGN02390(항-TIM-3) (TRICK-MCC)

포함 기준:

• 표준 치료법으로는 치료가 불가능한 것으로 간주되는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 메르켈 세포 암종(MCC)의 존재
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 것으로 간주되는 최소 하나의 MCC 종양이 존재합니다.
• 18세 이상. (참고: 남성과 여성, 모든 인종과 민족 그룹의 구성원 모두가 이 임상시험에 참여할 수 있습니다.)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0-2
• 이전에 항PD-(L)1 제제(단독요법으로 또는 다른 치료법과 병용)를 이용한 전신 치료 요법을 최소 한 번 이상 받은 적이 있어야 합니다.
• 항-PD-(L)1 불응성 MCC를 정의하는 다음 기준을 충족해야 합니다. 진행성 질환(PD)의 최고 반응 또는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)의 최고 반응 후 PD 발생 ) 항PD-(L)1 제제로 최소 6주 동안 치료를 받은 후; PD는 항PD-(L)1제의 마지막 투여 후 6개월 이내에 발생해야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1 x 10^9/L
• 혈소판 수 >= 100 × 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(수혈되었을 수 있음)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 총 빌리루빈 수준 =< 2 x 정상 상한(ULN)(또는 총 빌리루빈 =< 2.5 x 길버트 증후군 환자의 경우 ULN 및 AST, ALT =< 2.5 x 간 전이 환자의 ULN)
• Cockcroft-Gault 공식 또는 현지 기관 표준에 따른 예상 크레아티닌 청소율 >= 30mL/min
• 치료용 항응고제를 사용하지 않는 경우 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN
• 트로포닌 I(TnI) =< 제도적 ULN. (참고: 베이스라인에서 설명할 수 없는 TnI 상승이 있는 환자는 심장 평가를 받을 수 있으며 연구책임자 또는 지정자와 논의한 후 치료를 고려할 수 있습니다.)
• 연구 조사자가 안전하지 않거나 기술적으로 실행 가능하지 않다고 간주하지 않는 한, 연구에서 정의한 시점에 일련의 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지가 있어야 합니다.
• 가임기 여성은 선별검사 시 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 남성과 여성 피험자 모두 연구 기간 동안 그리고 임신 위험이 있는 경우 마지막 치료 투여 후 최소 180일 동안 국가 또는 지역 지침에 규정된 대로 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 종료점을 방해하거나 환자 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있는 이전 치료 등급 > 1(국립암연구소(NCI)-부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] v 5.0)의 잔여 부작용
• 활성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염의 병력이 있는 것으로 알려진 경우. (참고: 이전에 뇌 전이 치료를 받은 참가자는 스크리닝 기간 및 뇌 전이 치료 후 최소 4주 동안 수행된 뇌 영상에서 진행의 증거 없이 안정적이고 모든 신경학적 증상이 안정화된 경우 참여할 수 있습니다. 환자는 뇌 전이가 새로 발생하거나 확대되거나 CNS 부종이 증가한다는 증거가 없어야 하며, 연구 치료제 첫 투여 전 최소 7일 동안 이러한 목적으로 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.)
• 항-PD-(L)1의 영구 중단을 초래하고 연구 요법으로 환자 안전을 위태롭게 할 수 있는 이전 면역요법으로 인한 심각한 면역 관련 부작용(IRAE)의 병력. (참고: 이전 2등급 이상의 IRAE는 위험/이득 평가를 위해 책임 연구원 또는 피지명인과 논의되어야 합니다.)
• 연구 종점을 방해하거나 환자 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있는 연구 약물 제제의 모든 구성요소(부형제 및 첨가제 포함)에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
• 연구 종점을 방해하거나 환자 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있는, 연구 치료 1일차로부터 3년 이내에 진단된 이전 악성 질환(MCC 제외). (참고: 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(피부, 방광, 자궁경부, 대장, 유방) 또는 저등급 전립선 상피내 신생물 또는 1등급 전립선암의 경우에는 예외가 적용됩니다. 적절하게 치료되었고 연구 기간 동안 재발 위험이 낮은 것으로 치료 조사자에 의해 판단된 기타 신생물은 주 조사자 또는 피지명인의 서면 승인 후에만 등록될 수 있습니다.

• 알려진 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 활동성 HBV는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 결과가 양성인 것으로 알려진 경우 또는 B형 간염 바이러스 표면 항체(항-HBsAb)가 없는 전체 B형 간염 바이러스 코어 항체(항-HBc) 결과가 양성인 것으로 정의됩니다. 참고: HBsAg가 음성이고 B형 간염 바이러스 핵심 항체(HBcAb)가 양성인 경우 HBV-디옥시리보핵산(DNA)을 측정해야 합니다. HBV-DNA가 음성인 경우, 이 참가자는 HBV 활동을 면밀히 모니터링하여 등록할 수 있습니다.)
  • 활성 HCV는 알려진 양성 HCV 항체 결과와 정량적 HCV-리보핵산(RNA) 결과가 분석법의 검출 하한을 초과하는 것으로 정의됩니다. (참고: HCV-RNA가 검출되지 않는 경우 HCV에 대한 확실한 치료를 받은 참가자는 허용됩니다.)
• 통제되지 않는 인간 면역결핍(HIV) 감염이 알려진 경우. (참고: 다음 기준이 모두 충족되는 경우 HIV 양성 환자가 허용될 수 있습니다: CD4 수 >= 300/uL, 감지할 수 없는 바이러스 양, 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 등록을 고려할 때 위험/혜택 비율이 유리한 것으로 간주됩니다.)
• 알려진 활동성 자가면역 질환, 전신 면역억제를 필요로 하는 동종이식편, 또는 만성 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량)를 필요로 하는 기타 질환. (참고: I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증과 같은 자가면역 질환이 있는 환자, 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법을 받는 환자의 경우 프레드니손 10mg/일 미만 또는 부신 또는 뇌하수체 부전과 동등한 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적인 사용이 필요한 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 상태의 환자 또는 예방을 위해 짧은 기간의 코르티코스테로이드가 필요한 환자(예: 조영제 알레르기) ) 또는 연구 치료 관련 표준 사전 투약. 다른 모든 상황은 위험/이득 평가를 위해 수석 조사관 또는 피지명인과 논의되어야 합니다.)
• 조절되지 않는 중증 당뇨병, 동시 혈액암 또는 기타 동반질환으로 인한 면역억제 상태
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항균제를 필요로 하는 심각하고 활동성 감염(잘 조절되는 HIV 제외)의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. (참고: 억제 요법이 필요한 단순 포진 바이러스와 같은 만성 감염은 위험/이득 평가를 위해 책임 연구원 또는 지정자와 논의한 후 허용될 수 있습니다.)
• 임상적으로 유의미한 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력
• 뇌혈관 사고 또는 심근경색(연구 치료 첫 투여 전 6개월 이내), 진행 중인 불안정 협심증 또는 울혈성 심부전(>= 뉴욕 심장 협회 분류 클래스 II)과 같은 임상적으로 유의한(즉, 활성) 심혈관 질환, 또는 연구에서 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 심각한 심장 부정맥
• 계획된 연구 치료 시작 후 30일 이내에 생백신 접종. (참고: 생백신의 예로는 홍역, 유행성 이하선염, 풍진, 수두 대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(칼메트게린균) 및 장티푸스 백신이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 단, 비강 내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.)
• 조절되지 않는 발작 장애, 심각한 정신 질환 또는 실험실적 이상과 같이 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 종료점의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 다음과 같은 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태가 알려져 있는 경우 이 연구에 참여하기에 부적합한 환자
• 임신 또는 수유중인 여성